研究背景甲狀腺癌的發(fā)病率約占全身惡性腫瘤總數(shù)的1%,是一種常見(jiàn)的實(shí)質(zhì)性惡性腫瘤。近二十年來(lái),甲狀腺癌發(fā)病率年均增長(zhǎng)6.2%,嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康。僅2012年,在全球范圍內(nèi)即有新增的甲狀腺癌患者女性23萬(wàn)名和男性7萬(wàn)名�；蛘{(diào)節(jié)異常,包括遺傳和表觀遺傳學(xué)改變,如突變,基因拷貝數(shù)增加,異�；虮磉_(dá)和翻譯后修飾等在甲狀腺癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用逐漸成為研究熱點(diǎn)。探索這些分子機(jī)制的變化可能會(huì)對(duì)甲狀腺癌的治療策略提供新的見(jiàn)解。Kruppel樣因子5（Kruppel-like factor 5,KLF5）也被稱(chēng)作為BTEB2,是KLF家族的關(guān)鍵成員之一。KLF5基因位于染色體13q21,在人類(lèi)癌癥中該位點(diǎn)經(jīng)常缺失。KLF5蛋白含有富含脯氨酸的反式激活結(jié)構(gòu)域和三個(gè)鋅指結(jié)構(gòu)域。一系列研究已經(jīng)證實(shí)KLF5與人類(lèi)惡性腫瘤相關(guān)。據(jù)報(bào)道,KLF5能增強(qiáng)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力和干細(xì)胞特性并增加片狀化膀胱癌的形成。在肝細(xì)胞癌中,KLF5在CD44c/CD133c陽(yáng)性細(xì)胞中表達(dá)上調(diào),并對(duì)腫瘤干細(xì)胞的調(diào)控至關(guān)重要。然而,前列腺癌中的研究表明,KLF5缺失通過(guò)調(diào)控PI3K/AKT信號(hào)傳導(dǎo)而促進(jìn)腫瘤血管生成。因此,KLF5的生物學(xué)... 

【文章來(lái)源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：115 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

KLF5蛋白在甲狀腺癌組織中的表達(dá)A：KLF5在甲狀腺癌非淋巴節(jié)轉(zhuǎn)移（左）及甲狀腺癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者組織（右）中的表

圖 3.1 甲狀腺癌細(xì)胞中 KLF5 干擾和過(guò)表達(dá)效果鑒定甲狀腺癌細(xì)胞 SW579 中 KLF5 敲除序列的鑒定；B：甲狀腺癌細(xì)胞 B-CPAP 中 KLF表達(dá)穩(wěn)定轉(zhuǎn)染效果的鑒定3.2 KLF5 蛋白對(duì)分化型甲狀腺癌細(xì)胞增殖能力的影響采用 CCK-8 法進(jìn)行增殖能力檢測(cè)，即 SW579/scrRNA、SW579/siKLF5579/siKLF5#2 三組細(xì)胞分別以 1000 個(gè)/孔的數(shù)量鋪于 96 孔板中，連續(xù)培，以 CCK-8 法檢測(cè) 450nm 處的吸光度值，繪制 CCK-8 增殖曲線(xiàn)。結(jié)果如圖顯示：敲低 KLF5 蛋白后（SW579/siKLF5#1、SW579/siKLF5#2），甲狀腺的增殖能力比正常對(duì)照組（SW579/scrRNA）減弱（p=0.008 及 p=0.004）用同樣的方法測(cè)量發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組 KLF5 過(guò)表達(dá)甲狀腺癌細(xì)胞（B-CPAP/KL比對(duì)照組細(xì)胞（B-CPAP/NC）而言，細(xì)胞增殖能力明顯增強(qiáng)（p=0.006，圖 3.2

圖 3.1 甲狀腺癌細(xì)胞中 KLF5 干擾和過(guò)表達(dá)效果鑒定A：甲狀腺癌細(xì)胞 SW579 中 KLF5 敲除序列的鑒定；B：甲狀腺癌細(xì)胞 B-CPAP 中 KLF5 過(guò)表達(dá)穩(wěn)定轉(zhuǎn)染效果的鑒定3.3.2 KLF5 蛋白對(duì)分化型甲狀腺癌細(xì)胞增殖能力的影響采用 CCK-8 法進(jìn)行增殖能力檢測(cè)，即 SW579/scrRNA、SW579/siKLF5#1、SW579/siKLF5#2 三組細(xì)胞分別以 1000 個(gè)/孔的數(shù)量鋪于 96 孔板中，連續(xù)培養(yǎng) 天，以 CCK-8 法檢測(cè) 450nm 處的吸光度值，繪制 CCK-8 增殖曲線(xiàn)。結(jié)果如圖 3.A 顯示：敲低 KLF5 蛋白后（SW579/siKLF5#1、SW579/siKLF5#2），甲狀腺癌細(xì)胞的增殖能力比正常對(duì)照組（SW579/scrRNA）減弱（p=0.008 及 p=0.004）。我們用同樣的方法測(cè)量發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組 KLF5 過(guò)表達(dá)甲狀腺癌細(xì)胞（B-CPAP/KLF5）相比對(duì)照組細(xì)胞（B-CPAP/NC）而言，細(xì)胞增殖能力明顯增強(qiáng)（p=0.006，圖 3.2 B）

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]FBW7-mediated ubiquitination and degradation of KLF5[J]. Yi Luan,Ping Wang.  World Journal of Biological Chemistry. 2014(02)
[2]Role of epithelial-mesenchymal transition in gastric cancer initiation and progression[J]. Zhao Peng,Chen-Xiao Wang,Er-Hu Fang,Guo-Bin Wang,Qiang Tong.  World Journal of Gastroenterology. 2014(18)



本文編號(hào)：3513806