研究背景與目的:急性髓細(xì)胞白血病（AML）是常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤,預(yù)后差,易復(fù)發(fā)或演變?yōu)殡y治性AML,耐藥是AML復(fù)發(fā)及難治的重要原因。近年研究發(fā)現(xiàn)腫瘤的耐藥與表觀遺傳學(xué)的調(diào)節(jié)有關(guān),西達(dá)本胺（CS055）是組蛋白去乙酰化酶抑制劑,研究發(fā)現(xiàn)CS055能通過抑制HDAC以增加組蛋白的乙�；�、降低組蛋白甲基化水平來引發(fā)染色質(zhì)重塑,由此改變多條信號傳遞通路,進(jìn)而恢復(fù)耐藥細(xì)胞對藥物的敏感性。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn),AML細(xì)胞株Kasumi-1對阿霉素（ADM）及阿糖胞苷耐藥,同時證實了沉默EZH2后通過抑制Hedgehog通路體活性外能增加Kasumi-1細(xì)胞對化療藥物的敏感性。本實驗旨在探討CS055體內(nèi)外是否能增加Kasumi-1細(xì)胞對化療藥物的敏感性,同時研究其逆轉(zhuǎn)耐藥機(jī)制。研究方法:1.CS055對急性白血病細(xì)胞株Kasumi-1增殖及凋亡影響:用CCK-8（cell counting kit-8）法測不同濃度的CS055作用不同時間對Kasumi-1細(xì)胞增殖活性的影響。流式細(xì)胞術(shù)測不同濃度的CS055處理Kasumi-1細(xì)胞48h凋亡情況。2.CS055增加急性白血病細(xì)胞株Kasumi... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－３：不同濃度ＡＤＭ單藥及ｌ（ｉｍｏｌ／ＬＣＳ０５５聯(lián)合不同濃度ＡＤＭ處理Ｋａｓｕｍｉ－１細(xì)胞??

２．３．１．２各組荷瘤裸鼠骨髓抑制情況??通過觀察外周血白細(xì)胞、紅細(xì)胞及血小板數(shù)反應(yīng)小鼠骨髓造血情況，荷瘤??小鼠血常規(guī)變化見圖２－２，６組小鼠的紅細(xì)胞水平無明顯差異；Ｋａｓｕｍｉ－１?ＡＤＭ??組、Ｓｉ－ＥＺＨ２?Ｋａｓｕｍｉ－１?ＡＤＭ組、Ｋａｓｕｍｉ－１?ＣＳ０５５聯(lián)合ＡＤＭ組三組荷瘤小鼠用??藥后的ＷＢＣ及ＰＬＴ呈一定程度下降，于用藥第８天將至最低后逐漸恢復(fù)，各??組?ＷＢＣ（ｘｌ〇９／Ｌ）最低值分別為?５．０７±０．８６、４．５３±０．５９?和?４．３７士０．５５，ＰＬＴ（ｘｌ〇９／Ｌ）??最低值分別為?５４２．０１±６３．１７、４８９．３３±１５．３１?和?５０２．３２±６８．４１。Ｋａｓｕｍｉ－１?ＡＤＭ?組、??３８??

０?２?４?６?８?１０?１２??Ｄａｙｓ?ｐｏｓｔ?ｔｒｅａｔｍｅｎｔ?（ｄ）??圖２－１：不同治療組裸鼠體重隨用藥時間變化（ｎ＝６只）??注：Ｐ＜０．０５＊＊：?３?組（Ｋａｓｕｍｉ－１?ＡＤＭ?組、Ｓｉ－ＥＺＨ２?Ｋａｓｕｍｉ－１?ＡＤＭ?組、Ｋａｓｕｍｉ－１?ＣＳ０５５?聯(lián)合??ＡＤＭ?組）ｖｓ．?Ｋａｓｕｍｉ－１?Ｃｏｎｔｒｏｌ?組、Ｓｉ－ＥＺＨ２?Ｋａｓｕｍｉ－１?Ｃｏｎｔｒｏｌ?組、Ｋａｓｕｍｉ－１?ＣＳ０５５?組??Ｆｉｇｕｒｅ?４：?Ｔｈｅ?ｂｏｄｙ?ｗｅｉｇｈｔ?ｏｆ?ｉｍｐｌａｎｔｅｄ?ｍｉｃｅ?ｉｎ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｇｒｏｕｐｓ?ｄｕｒｉｎｇ?ｔｈｅ?ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ??２．３．１．２各組荷瘤裸鼠骨髓抑制情況??通過觀察外周血白細(xì)胞、紅細(xì)胞及血小板數(shù)反應(yīng)小鼠骨髓造血情況，荷瘤??小鼠血常規(guī)變化見圖２－２，６組小鼠的紅細(xì)胞水平無明顯差異；Ｋａｓｕｍｉ－１?ＡＤＭ??組、Ｓｉ－ＥＺＨ２?Ｋａｓｕｍｉ－１?ＡＤＭ組、Ｋａｓｕｍｉ－１?ＣＳ０５５聯(lián)合ＡＤＭ組三組荷瘤小鼠用??藥后的ＷＢＣ及ＰＬＴ呈一定程度下降，于用藥第８天將至最低后逐漸恢復(fù)，各??組?ＷＢＣ（ｘｌ〇９／Ｌ）最低值分別為?５．０７±０．８６、４．５３±０．５９?和?４．３７士０．５５

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號：3503916