肝細(xì)胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是目前我國臨床上較為常見的惡性腫瘤,位于常見腫瘤的第六位及腫瘤相關(guān)性死亡原因的第三位,且近年來呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢。雖然隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展和外科手術(shù)技術(shù)的不斷提高,目前大部分早期確診的肝癌患者都能夠?qū)嵭懈涡郧谐?但是肝癌患者的5年總體生存率仍然很低。其中最重要的因素是肝癌具有極強(qiáng)的侵襲和轉(zhuǎn)移能力,術(shù)后5年內(nèi)極易出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,很多患者在術(shù)后1-2年就會出現(xiàn)肝內(nèi)或肝外復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。所以,如何有效的控制肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是我們治療肝癌的臨床難題。腫瘤微環(huán)境包括腫瘤細(xì)胞或者間質(zhì)細(xì)胞分泌的多種細(xì)胞因子、趨化因子和生長因子,它們共同組成了腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)生長、增殖、甚至是轉(zhuǎn)移相關(guān)所必須的體內(nèi)微環(huán)境,在腫瘤發(fā)生發(fā)展和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移中都發(fā)揮著關(guān)鍵作用。轉(zhuǎn)化生長因子p1（Transforming growth factor-β1, TGF-β1）在肝臟等消化系統(tǒng)惡性腫瘤中發(fā)揮著復(fù)雜的調(diào)控作用,包括維持腫瘤干細(xì)胞的穩(wěn)態(tài),促進(jìn)肝纖維化進(jìn)程,作為腫瘤抑制因子參與免疫調(diào)節(jié)等。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（Epithelial-mesenchym... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．?ＴＧＦ－ｐｉ誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞發(fā)生ＥＭＴ樣改變

其對肝癌細(xì)胞ＳＭＭＣ－７７２１增殖能力的促進(jìn)作用亦呈現(xiàn)逐漸增加的趨??勢。而在相同濃度ＴＧＦ－ｐｌ?（ｌＯｎｇ／ｍＬ）作用情況下，隨著處理時間増加，其對??肝癌細(xì)胞ＳＭＭＣ－７７２１的增殖作用也是呈現(xiàn)逐漸增加的趨勢（圖２）。送些結(jié)果表??明ＴＧＦ－ｐｌ對肝癌細(xì)胞ＳＭＭＣ－７７２１體外增殖具有促進(jìn)作用，并且表現(xiàn)出時間及??劑量依賴性。??ｏｎ?氣口?Ｃｏｎｔｒｏｌ??Ｉ?＊?Ｉ?Ｉ?么ｕ「■■?ＴＧＦ－（３１（１０ｎｇ／ｍＬ）?＊??ｇ?５０?－?一￣］＿?ｇ?１００?－?±４??Ｉ?４０－?ｊ?Ｉ?Ｉ?Ｉ??ｉｌｌ?ｊ?ｍ?ｒｌ??＇ｊ?＊?Ｉ?ＬＬ?＇?：Ｌｉ?ｒｉ?ＩＩ??Ｂｌａｎｋ?５?１０?２０?１２?２４?４８?７２??ＴＧＦ－ｐｉ?（ｎｇ／ｍＬ）?Ｔｉｍｅ?（ｈ）??圖２．?ＴＧＦ－ｐｉ對肝癌細(xì)胞ＳＭＭＣ－７７２１體外増殖活性的影響。分別采用５，１０和２０?ｎｇ／ｍＬ??ＴＧＦ－ｐｉ處理肝癌細(xì)胞ＳＭＭＣ－７７２１?２４?ｈ，隨著ＴＧＦ－ｐｌ作用濃度增加，巧癌細(xì)胞ＳＭＭＣ－７７２１??體外增殖率顯著增加：選擇１０?ｎｇ／ｍＬ?ＴＧＦ－ｐｉ分別處理肝癌細(xì)胞ＳＭＭＣ－７７２１?１２、２４、４８和??７２?ｈ，隨著處理時間增加，肝癌細(xì)胞ＳＭＭＣ－７７２１體外增殖率也呈現(xiàn)逐漸增加的趨勢，送些??結(jié)果表明ＴＧＦ－ｐｌ對肝癌細(xì)胞ＳＭＭＣ－７７２１體外増殖率有顯著影響，并且具有濃度和時間依??賴性（該實(shí)驗(yàn)重復(fù)３次

使用Ｉｍａｇｅ；軟件統(tǒng)計細(xì)胞遷移面積。結(jié)果顯示：ＴＧＦ－ｐｉ能夠顯著增強(qiáng)肝癌細(xì)??胞ＳＭＭＣ－７７２１的體外遷移能化并且隨著ＴＧＦ－ｐｉ濃度的增加，促進(jìn)肝癌細(xì)胞??的遷移能力也隨之增強(qiáng)（圖３）。??ＴＧＦ－Ｐ１?（ｎｇ／ｍＬ）??Ｃｏｎｔｒｏｌ?５?１０?２０??１００ｒ??ｇ?８０?＊?ｆ??？Ｌｉｉｌ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?５?１０?２０??ＴＧＦ－Ｐ１?（ｎｇ／ｍＬ）??圖３．?ＴＧＦ－ｐｉ能夠增強(qiáng)肝癌細(xì)胞ＳＭＭＣ－７７２１體外遷移能力。分別采用５，１０和２０?ｎｇ／ｍＬ??ＴＧＦ－ｐｉ處理肝癌細(xì)胞ＳＭＭＣ－７７２１?４８?ｈ，隨著ＴＧＦ－ｐＩ作用濃度增加，肝癌細(xì)胞ＳＭＭＣ－７７２１??體外遷移能力顯著增加，結(jié)果表明ＴＧＦ－ｐｉ對肝癌細(xì)胞ＳＭＭＣ－７７２１體外遷移能力具有顯著??影響，并且具有濃度依賴性（該實(shí)驗(yàn)重復(fù)３次，與空白對照組相比，ｔｐ＜?０．０５）。??Ｆｉｇｕｒｅ?３．?Ｍｉｇｒａｔｉｏｎ?ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?ＴＧＦ－ｐｉ?ｏｎ?ＳＭＭＣ－７７２１?ｂｙ?ｗｏｕｎｄ－ｈｅａｌｉｎｇ?ａｓｓａｙ．?Ａｆｔｅｒ?ｔｈｅ??ｔｒｅａｔｍｅｎｔ?ｗｉｔｈ?ｄｉ航ｒｅｎｔ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ＴＧＦ＿ｐｉ?（５

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號：3497876