癌癥日益威脅人類的健康。目前,傳統(tǒng)的癌癥治療方式,如手術(shù)切除、化療、放療等對晚期腫瘤的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移治療效果有限。近年來,免疫療法逐漸成為癌癥治療的強(qiáng)有力手段,腫瘤免疫治療通過增強(qiáng)自身的免疫系統(tǒng),刺激免疫細(xì)胞識別殺傷腫瘤,具有效力強(qiáng)、特異性高和記憶應(yīng)答的特點(diǎn)。免疫應(yīng)答是一個多環(huán)節(jié)、多因素相互聯(lián)結(jié)的復(fù)雜生理過程,主要包括三個階段:抗原識別階段（階段I）、淋巴細(xì)胞活化階段（階段Ⅱ）和抗原清除階段（階段Ⅲ）。腫瘤免疫應(yīng)答的全過程稱之為腫瘤-免疫循環(huán),該過程的任何一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)異常或損傷,抗腫瘤免疫應(yīng)答的效力都將大打折扣。目前的腫瘤免疫治療思路,均是基于修復(fù)或調(diào)節(jié)上述過程中某個被改變或者損傷的環(huán)節(jié),重新搭建腫瘤-免疫循環(huán),增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答。腫瘤免疫治療雖然已取得顯著的成效,但是仍有不可忽視的缺點(diǎn),主要包括兩點(diǎn):1)腫瘤免疫微環(huán)境的抑制因素導(dǎo)致的臨床響應(yīng)率低;2)缺少高效的藥物遞送手段所造成的非靶部位的免疫副作用。因此,通過設(shè)計合理的聯(lián)合治療方案解除腫瘤微環(huán)境的免疫抑制以及利用生物材料設(shè)計納米遞藥策略可以明顯改善上述兩點(diǎn)不足。光動力治療（PDT）是一種非侵入性的腫瘤治療手段。研究表明,PDT可以誘導(dǎo)... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１基于ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１通路的免疫檢查點(diǎn)療法作用原理１９

?山東大學(xué)碩士學(xué)位論文???蘇州大學(xué)的劉莊教授等將光敏劑Ｃｅ６和小分子免疫調(diào)節(jié)藥物咪喹莫特（Ｒ８３７）??同時裝載到上轉(zhuǎn)化納米粒子（ＵＣＮＰｓ）內(nèi)得到ＵＣＮＰ－Ｃｅ６－Ｒ８３７納米粒７２。其作??用機(jī)制如圖１－３所示：納米顆粒在特定波長近紅外光照射下，利用ＰＤＴ誘導(dǎo)腫??瘤細(xì)胞發(fā)生ＩＣＤ，釋放ＴＡＡｓ，與免疫佐劑Ｒ８３７聯(lián)合使用后，Ｒ８３７放大抗原信??號，增強(qiáng)ＤＣｓ的抗原呈遞功能，產(chǎn)生更強(qiáng)的免疫應(yīng)答。更有意義的是，將??ＵＣＮＰ－Ｃｅ６－Ｒ８３７納米粒與ＣＴＬＡ－４阻斷抗體連用后，產(chǎn)生強(qiáng)烈的遠(yuǎn)位效應(yīng)。同??時，該聯(lián)合治療策略可引起機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生記憶應(yīng)答功能，防止小鼠受到腫瘤??細(xì)胞的再次侵襲。美國芝加哥大學(xué)的Ｗｅｎｂｉｎ?Ｌｉｎ教授則設(shè)計了一種同時負(fù)載化??療藥奧沙利鉑和光敏劑的核殼結(jié)構(gòu)納米粒（ＮＣＰ＠ｐｙｒｏｌｉｐ），以增強(qiáng)ＰＤ－Ｌ１阻斷??療法對結(jié)腸癌的功效７３。通過ＰＤＴ和化療雙重作用，誘發(fā)腫瘤細(xì)胞ＩＣＤ，促進(jìn)??ＤＣｓ對ＴＡＡｓ的呈遞，從而激發(fā)免疫應(yīng)答，并且當(dāng)該納米粒與ＰＤ－Ｌ１阻斷抗體??聯(lián)合使用時，不僅能夠消除原位腫瘤，還能成功地抑制遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移瘤的生長。??這些研究表明ＰＤＴ和免疫療法聯(lián)用，可以有效增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答，改善腫??瘤的免疫抑制性微環(huán)境，為日后設(shè)計更優(yōu)的聯(lián)合治療納米藥物遞送策略提供思路。??ＰＤＴ?ｔｒｅａｔｍｅｎｔ??９８０?ｎｍ?ｌａｓｏｒ??、?響?Ｌｙｍｐｈ?ｎｏｄｅ??釐費(fèi)，丨０：?｛ｓ?／?＇??ａｎｔｉｇｅｎｓ?ｉＤＣ?／Ｉ??＾?ＣＴＬＡ４??，?＾?§?＾ｎｔ？－ＣＴＬＡ４??？?ａｎｔｉｂｏｄｙ??ＵＣＮＰ－Ｃｅ６－Ｒ８３７?ｍＤＣ?Ｔｒｅｇ?ｃｅ

：舉：Ｉ?ｅｆｆｅｃｔｏｒ?ｉＣＤ??Ｔｒｐｆ?＾?＾?ｊ，?＾?Ｔ?／??ｌ?ｅ｜?—ｆｅｒａｔｉ〇ｎ?＾?Ｉ?ｉｍｐｕｒｅ?ＤＣ??＾〇Ａ＊?｜?＞％??Ｍ?Ｔｒｐｌ＾Ｋｙｎ?？?＊３〇?＞?！讚廠從丨丨?％?ｍａｔｕｒｅ?ＤＣ??Ｃａｔｈｅｐｓｉｎ?Ｂ?：?，?？?■＇，?？?Ｊ?．???，??Ｉ＾Ｖ＾ｙ?？?ｖ＊?Ｉ?丨?Ｉ：?Ｐｈａｓｅ?Ｉ?ｎ：?Ｐｈａｓｅ?ＩＩ?ｍ：?Ｐｈａｓｅ?ＩＩＩ?｜??Ｔｕｍｏｒ?ｃｅｌｌ?｜?Ｌｙｍｐｈ?ｎｏｄｅ??ｉ??圖１－４?（Ａ）?ａＰＤ－Ｌｌ＠ＨＣ／ＰＭ納米粒的制備方法。（Ｂ）?ａＰＤ－Ｌｌ＠ＨＣ／ＰＭ納米粒??體內(nèi)響應(yīng)性釋放及其光動力－免疫治療增強(qiáng)腫瘤－免疫循環(huán)的機(jī)制的示意圖。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－４?（Ａ）?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｄｅｓｉｇｎ?ｏｆ?ｔｈｅ?ａｓｓｅｍｂｌｙ?ｓｔｒａｔｅｇｙ?ｆｏｒ?ａＰＤ－Ｌｌ＠ＨＣ／ＰＭ?ＮＰｓ．??（Ｂ）?Ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｓｔｅｐ－ｂｙ－ｓｔｅｐ?ｄｅｔａｃｈｅｄ?ｒｅｌｅａｓｅ?ｂｅｈａｖｉｏｒ?ｏｆ?ａＰＤ－Ｌｌ．?Ｃｅ６，?ａｎｄ??１－ｍｔ?ａｎｄ?ｔｈｅ?ｓｉｍｐｌｉｆｉｅｄ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?ＰＤＴ?ｃｏｍｂｉｎｅｄ?ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ?ｃａｐａｂｉｌｉｔｙ?ｖｉａ??ｔｈｅ?ｃａｓｃａｄｅ－ａｍｐｌｉｆｙｉｎｇ?ｃａｎｃｅｒ－ｉｍｍｕｎｉｔｙ?ｃｙｃｌｅ．??２２??


本文編號：3496873