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Apelin-13通過抑制R0S介導(dǎo)的DNA損傷和調(diào)控MAPKs/Akt通路緩解順鉑誘導(dǎo)的心肌毒性

發(fā)布時間:2021-11-11 14:28
  研究背景:化學(xué)治療是惡性腫瘤主要治療手段之一,但絕大多數(shù)化療藥物(包括順鉑、蒽環(huán)類、抗細(xì)胞微管劑、烷化劑、抗代謝類及分子靶向藥物)都具有嚴(yán)重毒副作用,特別是心臟毒性,表現(xiàn)為患者出現(xiàn)胸悶、心悸、心前區(qū)不適、氣短等癥狀,甚至損害心肌細(xì)胞出現(xiàn)心力衰竭。心電圖也會出現(xiàn)改變,如T波低平或ST段壓低等。其中順鉑和阿霉素均對心臟有較強的毒性,表現(xiàn)有心電圖改變,如心臟節(jié)律和速率的改變,出現(xiàn)期前收縮以及ST段或T波的升高或降低,長期的心臟損害可導(dǎo)致急性或慢性的心力衰竭,這些改變難以逆轉(zhuǎn),可直接或間接導(dǎo)致患者死亡,預(yù)后差。Apelin是由脂肪細(xì)胞分泌的一種具有生物活性的肽類激素,人Apelin基因位于染色體Xq25-26.3,分子量為12876,包含2個內(nèi)含子和3個外顯子,其mRNA長度為3125bp。Apelin的受體APJ是由380個氨基酸組成并含有7個螺旋跨膜結(jié)構(gòu)的G蛋白偶聯(lián)受體。Apelin具有正性肌力與心臟保護以及降低血壓等心血管效應(yīng),此外還有行為調(diào)節(jié)、體溫調(diào)節(jié)、免疫和電解質(zhì)平衡調(diào)節(jié)作用,甚至可作用于脂肪—胰島素軸發(fā)揮不同的生物學(xué)效應(yīng)。以鉑類為基礎(chǔ)的化療是對抗人類癌癥最有效的方法之一,其中順鉑以... 

【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:141 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

Apelin-13通過抑制R0S介導(dǎo)的DNA損傷和調(diào)控MAPKs/Akt通路緩解順鉑誘導(dǎo)的心肌毒性


圖2.?Bcl-2家族及其分類??

作用機制,家族,蛋白


圖3.?Bcl-2家族蛋白作用機制??Mechanism?of?Redox?homeostasis.??Balance?between?ROS?production?and?various?types?of?scavengers??一一?*...—??Signal?cascades/gene?expression??*,■”???\??r,???、??^?^?.?.?,,?Antioxidative?Antioxidative?enzymes?1s;??ROS?Protem?…—Ammo?aad?,?二??substances?Cystine?transport?system?"T'??g撕f〇n?(ujw::s£rh?仲細(xì)伽?酬??I?l?l?l??£??

氧化還原,穩(wěn)態(tài),作用機制,家族


圖4.氧化還原穩(wěn)態(tài)[28]??

【參考文獻】:
期刊論文
[1]氧化應(yīng)激對溶酶體儲存與轉(zhuǎn)運甲醛的影響[J]. 陳茜茜,蘇濤,赫英舸,赫榮喬.  生物化學(xué)與生物物理進展. 2017(06)
[2]高血壓、氧化應(yīng)激及維生素D代謝相互間關(guān)系的研究進展[J]. 王偉,韓衛(wèi)星.  安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2017(06)
[3]重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合順鉑化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效[J]. 姜培娣,李寧,岳建,王雪,牛海濤.  現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展. 2017(13)
[4]自噬在順鉑誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡中的調(diào)控作用[J]. 仇煒,林俊,張磊,朱一辰,張健,孫雯,馬麟麟,田野.  中國分子心臟病學(xué)雜志. 2017(02)
[5]自噬對氧化應(yīng)激引起的脊髓神經(jīng)元細(xì)胞損傷的作用及其機制[J]. 賀靖瀾,王冉,申娜,董曉輝,李宗虎,付治安.  中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報. 2017(04)
[6]PI3K-AKT-mTOR信號通路在后發(fā)性白內(nèi)障中作用的研究進展[J]. 張春梅,劉紅玲.  中華實用診斷與治療雜志. 2017(03)
[7]T肽增強順鉑腫瘤殺傷作用的研究及機制探討[J]. 張宏毅,劉明輝,李穎,李永文,徐嵩,潘振華,李明彪,范海洋,劉紅雨,陳軍.  中國肺癌雜志. 2017(02)
[8]復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液療效及不良反應(yīng)觀察[J]. 劉玲,鐘世壽,李國苗.  現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué). 2017(02)
[9]From contraction to gene expression: nanojunctions of the sarco/endoplasmic reticulum deliver site- and function-specific calcium signals[J]. A.Mark Evans,Nicola Fameli,Oluseye A.Ogunbayo,Jingxian Duan,Jorge Navarro-Dorado.  Science China(Life Sciences). 2016(08)
[10]重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合順鉑腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液療效和安全性的Meta分析[J]. 楊惠萍,陳婷,應(yīng)苗法.  腫瘤學(xué)雜志. 2016(05)

碩士論文
[1]AMPKα-PINK1/parkin依賴線粒體自噬途徑介導(dǎo)apelin-13促人主動脈血管平滑肌細(xì)胞增殖[D]. 何璐.南華大學(xué) 2016
[2]抗癌扶正方對人肝癌細(xì)胞SMMC-7721 PI3K/AKT信號通路的影響[D]. 趙冬耕.南京中醫(yī)藥大學(xué) 2012



本文編號:3489021

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