[目 的]肝細(xì)胞肝癌是肝癌中最主要的分型,而肝癌最重要的相關(guān)因素即為慢性感染乙肝和丙肝。2011年肝癌成為我國(guó)第四大最常見癌癥和第二大癌癥死因,2014年中國(guó)新增肝癌病例364800例,肝癌死亡約318800例,中國(guó)人口約占世界的19%,但新發(fā)肝癌患者和死亡病例卻占了 50%以上。肝癌的治療的方法臨床上常采用肝切除和肝移植手術(shù),有研究表明肝癌患者5年的生存率與手術(shù)治療的時(shí)機(jī)有關(guān),早期的干預(yù)對(duì)患者有益。肝癌早期癥狀不典型,并且缺乏早期的診斷指標(biāo),所以導(dǎo)致確診時(shí)疾病已經(jīng)進(jìn)展,且伴有腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,此時(shí)的患者已經(jīng)喪失了最佳的治療時(shí)機(jī)。一項(xiàng)以生存時(shí)間為研究對(duì)象的實(shí)驗(yàn)表明,中國(guó)肝癌患者的年齡標(biāo)準(zhǔn)化五年相對(duì)生存率僅為12.1%,這個(gè)存活率普遍很低的重大健康問(wèn)題,不僅中國(guó)如此,全球范圍內(nèi)也急需解決。再者,手術(shù)治療也可能復(fù)發(fā)。所以目前對(duì)于防治肝癌來(lái)說(shuō),發(fā)現(xiàn)靈敏的早期診斷以及治療靶標(biāo)顯得尤為重要。本研究的目的在于通過(guò)對(duì)肝細(xì)胞癌和癌旁進(jìn)行全轉(zhuǎn)錄組測(cè)序,然后生信篩選確定靶標(biāo)circRNA分子,定量檢測(cè)并比較靶標(biāo)circRNA在HCC和癌旁組織中的RNA表達(dá)水平,進(jìn)行組織、細(xì)胞、分子和動(dòng)物四個(gè)維度的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,... 

【文章來(lái)源】：昆明醫(yī)科大學(xué)云南省

【文章頁(yè)數(shù)】：148 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．?ｃｅＲＮＡｓ、ｍｉＲＮＡ以及ｍＲＮＡ之間的相互作用［４１］??

Ａ??丁?ＮＴＮＴＮＴＮ?Ｉ?ＮＴＮＴＮ?ＴＮ?Ｔ?Ｎ??（、ｍｒｇ?ｒａｇ—??Ｂ?Ｃ??／?１２（）－｜?ｐ?＝?０．０２７１?＾?－１—?Ｌｏｗ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｃｉｒｃ－ＳＩ?Ｒ?Ｉ＇?１??；?Ｉ?ｉ?＼ｊ?－１－?Ｉ?Ｈｕｌｌ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｃｉｒｃ－ＳＩＲＴｌ??１?ｌ００＇?ｏ８°°〇〇?－?８０￣?ｈ?＂?Ｌｏｇｉａｎｋ?ｐ?＝０．１０９３??８〇－?�。�?＞?＼?ＨＲ（ｈ，ｕｈ）－ｌ５０８??｜，０－?Ｊ?｜Ｆ?＼?ｎＳＳ??ｉ２〇＿?￣Ｓ〇?Ａ、）－?ｔ??￡：?（，Ｊ——〇Ｑ〇°７＆〇°〇?￣—?０－｜?１??，?丨￣，?１??ａｄｊａｃｅｎｔ?Ｃａｎｃｅｒ?０?４０?８０?１２０?１６０??Ｍｏｎｔｈｓ??圖４．組織芯片原位雜交及臨床預(yù)后結(jié)果．??Ｆｉｇｕｒｅ?４．?Ｔｉｓｓｕｅ?Ｃｈｉｐ?ｉｎ?ｓｉｔｕ?ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ?ａｎｄ?ｃｌｉｎｉｃａｌ?ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ?ｒｅｓｕｌｔｓ．??Ａ．運(yùn)用ｃｉｒｃ－ＳＩＲＴｌ?（綠）和ａ－ＳＭＡ?（紅）的探針檢測(cè)肝癌組織芯片中的表達(dá)情況，??ＤＡＰＩ為藍(lán)色：Ｂ．雜交統(tǒng)計(jì)結(jié)果；Ｃ．生存分析曲線。??６５??

Ａ??—?腸??Ｈ?２．０－?＊＊??ｌｉｌｌＵａｌ??ｉ?ｉ?ｉ?ｉ??ｃａｎｃｅｒ?ｎｏｒｍａｌ??Ｂ?ＨｅｐＧ２??§?，０１?Ｉ?１?１?■■?ｖｅｃｔｏｒ??°?４?Ｔ?■?ｃｉｒｃ－ＳＩＲＴｌ??Ｃ??１?３－?＊?Ｈｕｈ７??良?■Ｍｏｃｋ??２?＾?Ｉ?Ｉ?１?ｓｉ－ｃｉｒｃ－ｃｔｒｌ??運(yùn)?１－?ｉ?Ｉ?＾?ｉ?１?ＩＩ?ｉ?＃?■■?ｓｉ－ｃｉｒｃ－ＳＩＲＴｌ??：０?ｎ?ｈ?ｉｉ?Ｉ?ｉ?ｌｌｌｉ?ｆ?ｌｌｌｌ?ｉ??ｕ?￣?￣?￣?ｉ?ｉ??ｃｉｒｃ－ＳＩＲＴｌ?ＳＩＲＴ１?ｍｉＲ－１３２?ｍｉＲ－２１２??圖５．?ｑＰＣＲ檢測(cè)ｃｉｒｃ－ＳＩＲＴｌ在細(xì)胞系中的表達(dá)情況及基因操作工具驗(yàn)證．??Ｆｉｇｕｒｅ?５．?ｑＰＣＲ?ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ｃｉｒｃ－ＳＩＲＴｌ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?ｃｅｌｌ?ｌｉｎｅｓ?ａｎｄ?ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ?ｏｆ??ｇｅｎｅｔｉｃ?ｍａｎｉｐｕｌａｔｉｏｎ?ｔｏｏｌｓ．??Ａ．各肝癌和非肝癌細(xì)胞系的ｃｉｒｃ－ＳＩＲＴｌ的表達(dá)情況；Ｂ．Ｈｕｈ７和ＨｅｐＧ２細(xì)胞中??ｃｉｒｃ－ＳＩＲＴｌ敲低／過(guò)表達(dá)效率驗(yàn)證，并檢測(cè)ＳＩＲＴ１、ｍｉＲ－１３２和ｍｉＲ－２１２的表達(dá)。??注：Ａ?中＃相對(duì)?ＨｅｐａＲＧ，?＊相對(duì)?ＨＬ－７７０２，?Ｂ?中＊相對(duì)?ｖｅｃｔｏｒ，?＃相對(duì)?ｓｉ－ｃｉｒｃ－ｃｔｒｌ，??表示?ｐ?＜?０．０５．??７０??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Au@SiO2 @CuInS2–ZnS/Anti-AFP fluorescent probe improves HCC cell labeling[J]. Yi-Wen Dai,Li-Xin Zhu,Yan Zhang,Shu-Hui Wang,Kui Chen,Tong-Tong Jiang,Xiao-Liang Xu,Xiao-Ping Geng.  Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2019(03)
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