研究背景:急性髓系白血�。ˋML）是一種常見血液系統(tǒng)惡性腫瘤,其中30%患者伴有FMS樣的酪氨酸激酶3（FLT3）突變,包括FLT3近膜區(qū)內(nèi)部串聯(lián)重復突變（ITD）和“活化環(huán)”處點突變（TKD）。目前AML的治療以化療為主,誘導化療可以使80%左右的初發(fā)患者獲得完全緩解（CR）,但仍有大部分患者緩解后復發(fā),并最終演變成難治性白血病。究其原因,可能與AML細胞耐藥關系密切,耐藥不僅與白血病細胞自身的生物特性相關,而且與白血病細胞外部環(huán)境有關。研究發(fā)現(xiàn),FLT3-ITD突變不僅參與白血病的發(fā)生發(fā)展,而且通過誘導RUNX3介導化療耐藥。傳統(tǒng)方案治療FLT3-ITD突變陽性（FLT3-ITD+）AML總生存（OS）低、復發(fā)率高,高強度化療無法使該亞型患者獲益,異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）也難以改善部分患者的預后。米哚妥林（Midostaurin）是新型FLT3酪氨酸激酶抑制劑（TKI）,2017年被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準用于治療FLT3陽性AML。與傳統(tǒng)化療方案相比,Midostaurin聯(lián)合化療可以提高FLT3+AML患者4年OS（44.3%提高至51.4%）,但... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 急性髓系白血病患者骨髓MSC分子生物學特征及TGF-β1的表達情況
    1.1 實驗材料
    1.2 實驗方法
    1.3 統(tǒng)計學分析
    1.4 實驗結果
    1.5 討論
第二章 TGF-β1對FLT3-ITD突變陽性急性髓系白血病細胞增殖、凋亡及耐藥的影響
    2.1 實驗材料
    2.2 實驗方法
    2.3 統(tǒng)計學分析
    2.4 實驗結果
    2.5 討論
全文總結
參考文獻
綜述
    參考文獻
主要縮略詞英文對照表
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Bone marrow microenvironment: The guardian of leukemia stem cells[J]. Mohammad Houshmand,Teresa Mortera Blanco,Paola Circosta,Narjes Yazdi,Alireza Kazemi,Giuseppe Saglio,Mahin Nikougoftar Zarif.  World Journal of Stem Cells. 2019(08)
[2]靶向TGF-β及受體的小分子抑制劑研究進展[J]. 桑曉宏,王昊,游雪甫,楊信怡.  藥學學報. 2019(09)
[3]FLT3-ITD基因突變及其堿基重排長度對急性髓系白血病的預后影響[J]. 陳芳,江雪杰,陰常欣,鐘清秀,蔣玲,余國攀,孫競,孟凡義.  中國實驗血液學雜志. 2018(03)
[4]TGF-β1受體1和2在TGF-β1調(diào)節(jié)細胞增殖中的作用[J]. 王秋實,李平.  中國生物化學與分子生物學報. 2017(02)
[5]骨髓間充質(zhì)干細胞在慢性髓系白血病耐酪氨酸激酶抑制劑中的作用[J]. 張小燕,萬倩,房麗君,李劍.  中國實驗血液學雜志. 2016(06)
[6]Bone marrow niche-mediated survival of leukemia stem cells in acute myeloid leukemia: Yin and Yang[J]. Hong-Sheng Zhou,Bing Z.Carter,Michael Andreeff.  Cancer Biology & Medicine. 2016(02)
[7]索拉非尼治療急性髓系白血病的研究進展[J]. 陳駿,顧健.  臨床藥物治療雜志. 2016(01)
[8]Mesenchymal stem cells: A new diagnostic tool?[J]. Maria Teresa Valenti,Antonio Mori,Giovanni Malerba,Luca Dalle Carbonare.  World Journal of Stem Cells. 2015(05)



本文編號：3482945