【研究目的】肝癌是世界上致死率最高的惡性腫瘤之一,我國是世界上肝癌發(fā)病人數(shù)最多的國家,每年新發(fā)病例約占全球45%。Aurora激酶A和B具有抗凋亡、促進增殖與侵襲轉(zhuǎn)移的致癌作用,然而,它們在肝癌中是否存在共表達現(xiàn)象以及共表達在肝癌中的臨床意義目前尚不明確。本研究目的在于闡明Aurora A和Aurora B在肝癌中的共表達關(guān)系及其臨床意義�！狙芯糠椒ā渴紫�,在Oncomine數(shù)據(jù)庫中檢索了Aurora激酶A和B在肝癌中的mRNA表達水平,緊接著通過Western Blot檢測了它們在24例肝細胞癌組織樣本中的表達情況并分析其相關(guān)性,并利用免疫組化在141例的肝癌組織中進一步驗證。其次,分別統(tǒng)計分析了Aurora A和B的蛋白表達與肝癌預后的關(guān)系,以及它們在共表達時與肝癌預后的關(guān)系。最后,利用Aurora激酶A和B的抑制劑,通過流式周期和凋亡檢測、細胞增殖實驗和Western Blot等,對靶向抑制Aurora A和B激酶抑制劑的抗肝癌效應和機制進行分析研究�！狙芯拷Y(jié)果】我們研究發(fā)現(xiàn),Aurora A和B在肝癌組織中的高表達呈線性正相關(guān)（r=0.8679,P<0.0001）,其共同... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖0-1：Aurora激酶家族蛋白結(jié)構(gòu)模式圖

驅(qū)動樣蛋白的磷酸化調(diào)控了中心粒的分離[15,18,19]。AuroraA 通過磷酸化紡錘體的微管與染色體著絲粒的連接，進而影響染色體在有絲分裂期赤向兩極的分離[20]，姐妹染色單體向兩極分離時，AuroraA 在泛素連接酶H1的作用下通過蛋白酶體途徑逐漸降解，進而使下游底物的磷酸化水胞順利進入并完成胞質(zhì)分裂所必備的條件[21-24]，但此時仍有少量的 A中心體和赤道板上。然而，在胞質(zhì)分裂的最后階段，AuroraA 蛋白則很]。 Aurora A 不同，Aurora B 是一個染色體過客蛋白，在有絲分裂的早期要定位于染色體的兩臂，進入前期和中期后會出現(xiàn)在姐妹染色單體之間及時糾正紡錘體微管與姐妹染色單體之間的錯誤連接，為兩套染色體正細胞兩極提供保障[25,26]。在有絲分裂后期的開端，AuroraB 會逐漸轉(zhuǎn)位央位置以及赤道板上，隨著紡錘體的拉長，細胞逐漸進入到胞質(zhì)分裂期B 會集中轉(zhuǎn)位到紡錘體中板位置細胞周緣胞質(zhì)區(qū)的分裂溝上，為進一步準備[10, 27]。研究顯示，Aurora C 也隸屬于染色體過客蛋白，并與 Aur]。

+ ~ +++代表低表達， ++++代表高表達。（四）統(tǒng)計分析采用 GraphPad Prism 6 和 SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件分析資料。計量資料采用非配對 T檢驗，計數(shù)資料、率的比較用 Person 卡方檢驗。等級資料，采用 Mann-WhitneyU-test或 Kruskal–Wallis test 秩和檢驗。采用 Kaplan-Meier 法和多因素 Cox 回歸進行生存分析。（*，P<0.05，**，P<0.01，***，P<0.001；統(tǒng)計均取雙尾檢驗）三、 實驗結(jié)果（一）AuroraA 和 B mRNA 在肝癌組織中高表達通過對 Oncomine 數(shù)據(jù)庫篩查分析，AuroraA 和 AuroraB 在以下兩個樣本隊列中的 mRNA 表達存在統(tǒng)計學差異（P<0.001）。其中 Roessler 隊列中正常肝臟組織 220例，肝癌組織 225 例，AuroraA 在肝癌組織中表達顯著增高，存在統(tǒng)計學差異；Mas的樣本隊列中正常組織 19 例，肝癌組織 38 例，Aurora B 在肝癌組織中表達顯著增高，存在統(tǒng)計學差異（圖 1-1）。


本文編號：3482415