[研究背景]胃癌是嚴(yán)重影響我國及世界人民生命健康的惡性腫瘤。胃癌的發(fā)病原因尚不完全明確,它的發(fā)生發(fā)展是一個多因素多步驟的過程,幽門螺桿菌感染是其中的關(guān)鍵風(fēng)險因素。有文獻(xiàn)表明CagA在幽門螺桿菌誘導(dǎo)的胃癌中發(fā)揮著細(xì)菌癌蛋白的作用。在胃上皮細(xì)胞中,CagA能激活致癌基因的表達(dá),還能通過啟動子高度甲基化導(dǎo)致抑癌基因功能的失活,從而導(dǎo)致癌癥發(fā)生。CagA還可以通過腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞來抑制免疫微環(huán)境,來促進(jìn)癌癥的發(fā)展。KLF4是一個含有鋅指結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)錄因子,在終末分化的胃腸粘膜上皮細(xì)胞中高表達(dá),與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著密不可分的關(guān)系。還有一個位于轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域和轉(zhuǎn)錄抑制結(jié)構(gòu)域的PEST序列,提示KLF4可能通過泛素-蛋白酶體通路降解。KLF4的半衰期短。它是公認(rèn)的胃腫瘤抑制基因。泛素化蛋白酶體途徑是調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)功能和降解的重要系統(tǒng),主要調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)一些結(jié)構(gòu)異�；虬胨テ诙痰牡鞍�。長期以來泛素化的功能研究專注于泛素化酶系統(tǒng)。然而,近些年的研究表明,去泛素化酶（DUBs）也積極參與癌癥中的細(xì)胞事件,我們課題組所關(guān)注的DUBs的功能是通過加工泛素基因產(chǎn)物,重塑多泛素鏈,逆轉(zhuǎn)泛素添加到靶蛋白的過程。與其他酶促蛋... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．?ＵＳＰ４２和ＫＬＦ４在ＧＥＳ－１中的表達(dá)較胃癌細(xì)胞中高（圖１Ａ）

ＡＧＳ??｜?０?８１?｜＿－＿｜?｜?Ｏ?Ｂ＇！?ｈ?Ｉ￣１；—？??§■?．?＊？．?基?？?？??亡?０?６－?＿?？?．?ｒｈ?§?０?６－?￣ｉ??＃４－?＿?丨?１。４－?■?ｈ?Ｉ??卜?＿＿?Ｉ?卜２－?■?■?Ｉ??｜?丨?Ｉ?丨丨丨?ｉ?丨?ｉ?丨，丨「一??５?ＣａｇＡ?－?１．５?１．５?１．５?Ｍｇ?２?ＣａｇＡ?－?１．５?１．５?１．５?Ｍｇ??ＵＳＰ４２?－?－?０．７５?１．５?ＵＳＰ４２?－?？?０．７５?１．５??圖２．?ＣａｇＡ質(zhì)粒下調(diào)ＫＬＦ４蛋白的作用被ＵＳＰ４２質(zhì)粒的轉(zhuǎn)染所逆轉(zhuǎn)，并且呈劑量依賴性??（＊Ｐ＜０．０５，＊＊Ｐ＜０．０１，＊＊＊Ｐ＜０．００１）。??Ｆｉｇ２．?Ｔｈｅ?ｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＫＬＦ４?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｂｙ?ＣａｇＡ?ｐｌａｓｍｉｄ?ｗａｓ?ｒｅｖｅｒｓｅｄ?ｂｙ?ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ?ｗｉｔｈ??ＵＳＰ４２?ｐｌａｓｍｉｄ?ｉｎ?ａ?ｄｏｓｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ?ｍａｎｎｅｒ（＊Ｐ＜０．０５，＊＊Ｐ＜０．０１？＊＊＊Ｐ＜０．００１）．??３．?３?ＵＳＰ４２上調(diào)了?ＫＬＦ４蛋白的表達(dá)，這種上調(diào)作用在ＣａｇＡ質(zhì)粒的作用下逆轉(zhuǎn)，??并且呈劑量依賴性。??在ＧＥＳ－１和ＡＧＳ細(xì)胞中進(jìn)行ＵＳＰ４２和ＣａｇＡ質(zhì)粒共轉(zhuǎn)染。ＷＢ結(jié)果顯示，??ＵＳＰ４２質(zhì)粒上調(diào)了?ＫＬＦ４蛋白的表達(dá)水平，而在加入ＣａｇＡ質(zhì)粒的轉(zhuǎn)染后，ＫＬＦ４??蛋白表達(dá)下降并且呈劑量依賴性（圖３）。??３１??

?安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文???Ａ?Ｍａｌｉｇｎａｎｔ?ＮＴ?日?＊＊＊＞？??？?１０］?￣?＇￣ｆ－＼?ｍ?Ｍａｉｉｓｎａｎｔ??Ｊ替??＇趣各０?５?１０?１５??ＵＳＰ４２?Ｓｃｏｒｅ??圖４．?ＩＨＣ分析了包含７５例胃癌和相鄰非腫瘤組織（ＮＴ）的組織微陣列（ＴＭＡ）連續(xù)切片??中的ＵＳＰ４２和ＫＬＦ４表達(dá)。圖４Ａ顯示了?ＵＳＰ４２和ＫＬＦ４染色的代表性圖像。對染色結(jié)果評??分的統(tǒng)計學(xué)結(jié)果如圖４Ｂ所示（＊Ｐ＜０．０５，＊＊Ｐ?＜０．０１，?＊＊＊Ｐ＜０．００１）。ＵＳＰ４２和ＫＬＦ４表達(dá)得分??之間呈正相關(guān)（圖４Ｃ）。??Ｆｉｇ４．?ＩＨＣ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＵＳＰ４２?ａｎｄ?ＫＬＦ４?ｉｎ?ａ?ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ?ｔｉｓｓｕｅ?ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ?（ＴＭＡ）??ｓｅｃｔｉｏｎｓ?ｏｆ?７５?ｐａｔｉｅｎｔｓ?ｗｉｔｈ?ｇａｓｔｒｉｃ?ｃａｎｃｅｒ?ａｎｄ?ａｄｊａｃｅｎｔ?ｎｏｎ－ｔｕｍｏｒ?ｔｉｓｓｕｅｓ?（ＮＴ）．?Ｆｉｇ?４Ａ?ｓｈｏｗｅｄ?ａ??ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ?ｉｍａｇｅ?ｏｆ?ＵＳＰ４２?ａｎｄ?ＫＬＦ４?ｓｔａｉｎｉｎｇ?．?Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ?ｒｅｓｕｌｔｓ?ｏｆ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｓｃｏｒｅ?ｗｅｒｅ?ｓｈｏｗｎ??ｉｎ?Ｆｉｇ４Ｂ?（＊Ｐ＜０．０５，?＊＊Ｐ＜０．０１，?＊＊＊Ｐ＜０．００１）．?Ｔｈｅｒｅ?ｗａｓ?ａ?ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ?ｂｅｔｗｅｅｎ?ＵＳＰ４２?ａｎｄ??ＫＬＦ４?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｓｃｏｒｅ?（Ｆｉｇ?４Ｃ）．??３．５?ＵＳＰ４２和ＫＬＦ４在胃癌組織中表達(dá)與年

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]hsa-mi R-29c and hsa-miR-135b differential expression as potential biomarker of gastric carcinogenesis[J]. Amanda Ferreira Vidal,Aline MP Cruz,Leandro Magalh?es,Adenilson L Pereira,Ana KM Anaissi,Nélisson CF Alves,Paulo JBS Albuquerque,Rommel MR Burbano,Samia Demachki,?ndrea Ribeiro-dos-Santos.  World Journal of Gastroenterology. 2016(06)
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[4]Incidence and mortality of gastric cancer in China[J]. Ling Yang,National Office for Cancer Prevention and Control,Beijing 100021,China.  World Journal of Gastroenterology. 2006(01)



本文編號：3481914