發(fā)布時間：2021-11-05 15:20

　　黑色素瘤是最危險的皮膚癌類型之一,它是從含有黑色素小體的細胞中發(fā)展起來的一種惡性腫瘤。目前對黑色素瘤的診斷方法主要包括:病理組織學檢查、影像學檢查（包括超聲顯像、CT、MRI和PET-CT檢查）;免疫酶標記法和抗人黑色素瘤血清間接免疫熒光標記法。前兩種方法需要在癌變發(fā)生后才能發(fā)現(xiàn),后兩種法為輔助方法,靈敏度不高。要減輕黑色素瘤對人類身體健康的威脅,早期診斷顯得十分重要,美國國家綜合癌癥網(wǎng)更是指出“早期診斷即為挽救生命”。因此對黑色素瘤的早期診斷研究具有重要的意義。酪氨酸酶（TYR）是一種含銅酶,可以催化氧化酪氨酸或酪氨酸類似物轉換成相應的兒茶酚,最終氧化成醌。由于TYR在黑色素瘤細胞中過量表達且其活性與黑色素瘤細胞的惡性侵襲能力成正相關,因此TYR被認為是黑色素瘤癌細胞的生物標志物。研究高靈敏度、高選擇性的TYR檢測探針對早期發(fā)現(xiàn)、診斷黑色素瘤具有十分重要的理論和潛在的應用價值。本研究工作,首先探索了香豆素類TYR熒光探針在結構與熒光性質(zhì)的關系,優(yōu)化出了新型高靈敏度、高選擇性近紅外診斷與殺傷一體型TYR探針,并對其生物學效應進行研究。主要研究內(nèi)容如下:（1）基于TYR結構、香豆素類熒光... 

【文章來源】：北京工業(yè)大學北京市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：132 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

熒光和磷光體系能級圖

圖 1-3 可見光光譜圖Fig. 1-3 Visible light spectrum激發(fā)波長和發(fā)射波長都是每個熒光團的特定特征，而對于單個熒光團，這些波長是離散的，而多個熒光團則展現(xiàn)出寬的激發(fā)和發(fā)射光譜[23]。將熒光分子的光譜在 x，y 圖上繪制，如圖 1-4 左所示，該圖顯示了對應于每個熒光團的最大和最小激發(fā)和發(fā)射信號強度的波長。值得注意的是，由于能量在轉變過程中會在分子內(nèi)發(fā)生損失，所以發(fā)射光的波長與激發(fā)光的波長無關，但發(fā)射光的強度與激發(fā)光的強度成比例，如由激發(fā)能量（Ex1和 Ex2）及其相應的發(fā)射強度（分別為 Em1和 Em2）（右圖）。

圖 1-5 斯托克斯位移示意圖Fig. 1-5 The plot of stokes shift給定熒光基團的亮度由摩爾消光系數(shù)（Molar Extinction Coefficient，ε）和量子產(chǎn)率（Quantum Yield，Φ）決定，兩者對每種熒光分子都是特異的[26]。摩爾消光系數(shù)是指在給定的波長下可以被熒光分子吸收的光量，并且以 M-1cm-1為單位[27]。熒光量子產(chǎn)率是指熒光基團將吸收光轉化為發(fā)射光的能量效率，或者是熒光分子發(fā)射光子數(shù)與吸收光子數(shù)的比值[28]。熒光基團從激發(fā)態(tài)返回基態(tài)會持續(xù)一定的時間，把激發(fā)態(tài)熒光基團的數(shù)量衰減為原始數(shù)量的 1/e（≈0.368）所需要的時間稱為熒光量子壽命（Fluorescence Quantum Lifetime）[29]。1.3.2 常見熒光基團及其光物理性質(zhì)近年來熒光化學的發(fā)展促進了不同類型的熒光分子的發(fā)現(xiàn)，但熒光被用于生物學研究卻有近 100 年歷史，當今對熒光分子的結構和應用廣泛選擇為研究提供了比以往更大的靈活性和多樣性[30]。目前常用的熒光基團主要可以分為三大類：有機小分子熒光基團、生物熒光分子及量子點等[31]。每類熒光基團都有

【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
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本文編號：3478048