小白菊內(nèi)酯聯(lián)合吉非替尼對(duì)肺癌A549細(xì)胞凋亡及移植瘤生長(zhǎng)作用的實(shí)驗(yàn)研究
發(fā)布時(shí)間:2021-10-29 14:44
非小細(xì)胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)是肺癌中最常見(jiàn)的病理類(lèi)型,其治療包括手術(shù)、放療、化療、分子靶向治療以及這些治療的不同聯(lián)合治療。晚期NSCLC患者治療主要有化療和靶向藥物,而化療往往達(dá)不到理想療效,分子靶向藥物治療因以其針對(duì)性強(qiáng)、副作用少的特點(diǎn),應(yīng)用越來(lái)越廣泛。吉非替尼(Gefitinib)是表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factorreceptoe-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKIs),一線(xiàn)治療 EGFR 突變的晚期 NSC LC。據(jù)臨床研究報(bào)道,未經(jīng)選擇的化療失敗或復(fù)發(fā)的晚期NSCLC患者應(yīng)用EGFR-TKIs,其療效與二線(xiàn)化療相當(dāng)。提示對(duì)于EGFR分型未知晚期NSCLC患者,一線(xiàn)化療失敗后也可以試用EGFR-TKIs。如何提高EGFR-TKIs對(duì)這類(lèi)患者的療效,讓這些患者從EGFR-TKIs治療中獲益,延長(zhǎng)治療間期,具有臨床治療意義。自噬(Autophagy)作為細(xì)胞應(yīng)對(duì)壓力的存活機(jī)制,對(duì)細(xì)胞存活具有雙重作用:一是保護(hù)細(xì)胞存活,另一個(gè)是促進(jìn)細(xì)胞凋亡。線(xiàn)粒體自噬(M...
【文章來(lái)源】:延邊大學(xué)吉林省 211工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】:104 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖1.藥物濃度-細(xì)胞存活率曲線(xiàn)
Oh組無(wú)差異。C組、G組、P組、PG組的劃痕修復(fù)率分別為(82.31±2.32)?%、??(75.43士2.54)?%、(70.54±1.22)?%、(19.21±3.76)?%。PG?組存劃痕修復(fù)率??顯著低于P組、G組、C組,其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)下圖2??和3。??對(duì)照組?吉非替尼?小菊內(nèi)酯?聯(lián)合用約??■■■??mmmm??圖2.小白菊內(nèi)酯增強(qiáng)吉非替尼對(duì)A549細(xì)胞增殖及遷移抑制作用??15??
圖3.聯(lián)合用藥組劃痕修復(fù)率與單藥組比較,*7><0.05,其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。??.3熒光顯微鏡下觀察凋亡細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化??正常細(xì)胞中幾乎沒(méi)有DNA的斷裂,而凋亡細(xì)胞中DNA雙鏈斷裂或只要一??鏈上出現(xiàn)缺口而產(chǎn)生一系列DNA的3’-0H末端可在脫氧核糖核苷酸末端轉(zhuǎn)移??的作用下,將脫氧核糖核苷酸和生物素形成的衍生物標(biāo)記到DNA的3’-末端,??而可進(jìn)行凋亡細(xì)胞的檢測(cè)。郎mol/L小白菊內(nèi)脂或10?pmol/L吉非替尼分別作??于A549細(xì)胞株,48h后TUNEL法檢測(cè)結(jié)果顯示,凋亡細(xì)胞體積縮小,連接??失,與周?chē)募?xì)胞脫離,細(xì)胞質(zhì)密度增加,染色質(zhì)濃縮、邊緣化,胞膜結(jié)構(gòu)仍??完整。熒光顯微鏡下觀察,相同視野內(nèi)PG組分別與P組、G組、C組比較,??亡細(xì)胞顯著增多。C組、G組、P組、PG組的細(xì)胞凋亡率分別為(2.54±0.52)%、??5.32±0.33)?%、(7.9U0.46)?%、(12.89±1.68)?%。G?組、P?組調(diào)亡細(xì)胞多??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]姜黃素逆轉(zhuǎn)HGF誘導(dǎo)PC9細(xì)胞對(duì)吉非替尼的耐藥[J]. 詹建偉,王劍,王弋,焦德明,陳君,李優(yōu),吳錦鴻,陳清勇. 中國(guó)病理生理雜志. 2017(05)
[2]非小細(xì)胞肺癌的靶點(diǎn)及靶向治療藥物的應(yīng)用[J]. 羅承遜,陳易華. 西南軍醫(yī). 2017(01)
[3]大黃素逆轉(zhuǎn)非小細(xì)胞肺癌EGFR-TKI耐藥的機(jī)制研究[J]. 歐陽(yáng)學(xué)農(nóng),房文錚,吳淡森,林少琴,陳娟,余宗陽(yáng). 臨床腫瘤學(xué)雜志. 2014(11)
[4]吉非替尼通過(guò)自噬促進(jìn)PC-9肺癌細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 李博,葉明翔,姜秀秀,張艱. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2014(13)
[5]華蟾素聯(lián)合吉非替尼對(duì)裸鼠肺腺癌移植瘤生長(zhǎng)及對(duì)凋亡基因Bcl-xL、Bax表達(dá)的影響[J]. 高平,張春霞. 中國(guó)老年學(xué)雜志. 2013(17)
[6]蟾毒靈聯(lián)合吉非替尼對(duì)肺癌細(xì)胞H1975的影響及機(jī)制研究[J]. 康小紅,龔亞斌,王立芳,王中奇,鄧海濱,趙曉珍,吳繼,徐振曄. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2013(08)
[7]蟾毒靈逆轉(zhuǎn)肺腺癌H1975細(xì)胞對(duì)吉非替尼耐藥的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究[J]. 康小紅,龔亞斌,王立芳,王中奇,許玲,徐振曄. 腫瘤. 2013(04)
[8]β-欖香烯體外逆轉(zhuǎn)人肺腺癌細(xì)胞PC9耐吉非替尼的研究[J]. 張愛(ài)琴,孫燕,郜飛宇. 中國(guó)腫瘤. 2013(02)
[9]肺巖寧方延緩TKIs靶向治療晚期肺腺癌耐藥的臨床觀察[J]. 康小紅,王立芳,王中奇,徐振曄. 新中醫(yī). 2012(09)
[10]吉非替尼聯(lián)合平消膠囊治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J]. 房芳,陳紅,趙輝,潘濤,楊宏,代素梅. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志. 2011(07)
碩士論文
[1]益氣通絡(luò)解毒方聯(lián)合EGFR-TKI靶向治療非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[D]. 張慧敏.安徽中醫(yī)藥大學(xué) 2014
本文編號(hào):3464855
【文章來(lái)源】:延邊大學(xué)吉林省 211工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】:104 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖1.藥物濃度-細(xì)胞存活率曲線(xiàn)
Oh組無(wú)差異。C組、G組、P組、PG組的劃痕修復(fù)率分別為(82.31±2.32)?%、??(75.43士2.54)?%、(70.54±1.22)?%、(19.21±3.76)?%。PG?組存劃痕修復(fù)率??顯著低于P組、G組、C組,其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)下圖2??和3。??對(duì)照組?吉非替尼?小菊內(nèi)酯?聯(lián)合用約??■■■??mmmm??圖2.小白菊內(nèi)酯增強(qiáng)吉非替尼對(duì)A549細(xì)胞增殖及遷移抑制作用??15??
圖3.聯(lián)合用藥組劃痕修復(fù)率與單藥組比較,*7><0.05,其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。??.3熒光顯微鏡下觀察凋亡細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化??正常細(xì)胞中幾乎沒(méi)有DNA的斷裂,而凋亡細(xì)胞中DNA雙鏈斷裂或只要一??鏈上出現(xiàn)缺口而產(chǎn)生一系列DNA的3’-0H末端可在脫氧核糖核苷酸末端轉(zhuǎn)移??的作用下,將脫氧核糖核苷酸和生物素形成的衍生物標(biāo)記到DNA的3’-末端,??而可進(jìn)行凋亡細(xì)胞的檢測(cè)。郎mol/L小白菊內(nèi)脂或10?pmol/L吉非替尼分別作??于A549細(xì)胞株,48h后TUNEL法檢測(cè)結(jié)果顯示,凋亡細(xì)胞體積縮小,連接??失,與周?chē)募?xì)胞脫離,細(xì)胞質(zhì)密度增加,染色質(zhì)濃縮、邊緣化,胞膜結(jié)構(gòu)仍??完整。熒光顯微鏡下觀察,相同視野內(nèi)PG組分別與P組、G組、C組比較,??亡細(xì)胞顯著增多。C組、G組、P組、PG組的細(xì)胞凋亡率分別為(2.54±0.52)%、??5.32±0.33)?%、(7.9U0.46)?%、(12.89±1.68)?%。G?組、P?組調(diào)亡細(xì)胞多??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]姜黃素逆轉(zhuǎn)HGF誘導(dǎo)PC9細(xì)胞對(duì)吉非替尼的耐藥[J]. 詹建偉,王劍,王弋,焦德明,陳君,李優(yōu),吳錦鴻,陳清勇. 中國(guó)病理生理雜志. 2017(05)
[2]非小細(xì)胞肺癌的靶點(diǎn)及靶向治療藥物的應(yīng)用[J]. 羅承遜,陳易華. 西南軍醫(yī). 2017(01)
[3]大黃素逆轉(zhuǎn)非小細(xì)胞肺癌EGFR-TKI耐藥的機(jī)制研究[J]. 歐陽(yáng)學(xué)農(nóng),房文錚,吳淡森,林少琴,陳娟,余宗陽(yáng). 臨床腫瘤學(xué)雜志. 2014(11)
[4]吉非替尼通過(guò)自噬促進(jìn)PC-9肺癌細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 李博,葉明翔,姜秀秀,張艱. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2014(13)
[5]華蟾素聯(lián)合吉非替尼對(duì)裸鼠肺腺癌移植瘤生長(zhǎng)及對(duì)凋亡基因Bcl-xL、Bax表達(dá)的影響[J]. 高平,張春霞. 中國(guó)老年學(xué)雜志. 2013(17)
[6]蟾毒靈聯(lián)合吉非替尼對(duì)肺癌細(xì)胞H1975的影響及機(jī)制研究[J]. 康小紅,龔亞斌,王立芳,王中奇,鄧海濱,趙曉珍,吳繼,徐振曄. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2013(08)
[7]蟾毒靈逆轉(zhuǎn)肺腺癌H1975細(xì)胞對(duì)吉非替尼耐藥的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究[J]. 康小紅,龔亞斌,王立芳,王中奇,許玲,徐振曄. 腫瘤. 2013(04)
[8]β-欖香烯體外逆轉(zhuǎn)人肺腺癌細(xì)胞PC9耐吉非替尼的研究[J]. 張愛(ài)琴,孫燕,郜飛宇. 中國(guó)腫瘤. 2013(02)
[9]肺巖寧方延緩TKIs靶向治療晚期肺腺癌耐藥的臨床觀察[J]. 康小紅,王立芳,王中奇,徐振曄. 新中醫(yī). 2012(09)
[10]吉非替尼聯(lián)合平消膠囊治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J]. 房芳,陳紅,趙輝,潘濤,楊宏,代素梅. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志. 2011(07)
碩士論文
[1]益氣通絡(luò)解毒方聯(lián)合EGFR-TKI靶向治療非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[D]. 張慧敏.安徽中醫(yī)藥大學(xué) 2014
本文編號(hào):3464855
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