非小細胞肺癌（non-small celllung cancer,NSCLC）是肺癌中最常見的病理類型,其治療包括手術、放療、化療、分子靶向治療以及這些治療的不同聯(lián)合治療。晚期NSCLC患者治療主要有化療和靶向藥物,而化療往往達不到理想療效,分子靶向藥物治療因以其針對性強、副作用少的特點,應用越來越廣泛。吉非替尼（Gefitinib）是表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（epidermal growth factorreceptoe-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKIs）,一線治療 EGFR 突變的晚期 NSC LC。據(jù)臨床研究報道,未經選擇的化療失敗或復發(fā)的晚期NSCLC患者應用EGFR-TKIs,其療效與二線化療相當。提示對于EGFR分型未知晚期NSCLC患者,一線化療失敗后也可以試用EGFR-TKIs。如何提高EGFR-TKIs對這類患者的療效,讓這些患者從EGFR-TKIs治療中獲益,延長治療間期,具有臨床治療意義。自噬（Autophagy）作為細胞應對壓力的存活機制,對細胞存活具有雙重作用:一是保護細胞存活,另一個是促進細胞凋亡。線粒體自噬（M... 

【文章來源】：延邊大學吉林省 211工程院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．藥物濃度－細胞存活率曲線

Ｏｈ組無差異。Ｃ組、Ｇ組、Ｐ組、ＰＧ組的劃痕修復率分別為（８２．３１±２．３２）?％、??（７５．４３士２．５４）?％、（７０．５４±１．２２）?％、（１９．２１±３．７６）?％。ＰＧ?組存劃痕修復率??顯著低于Ｐ組、Ｇ組、Ｃ組，其差異均有統(tǒng)計學意義（均Ｐ＜０．０５），見下圖２??和３。??對照組?吉非替尼?小菊內酯?聯(lián)合用約??■■■??ｍｍｍｍ??圖２．小白菊內酯增強吉非替尼對Ａ５４９細胞增殖及遷移抑制作用??１５??

圖３．聯(lián)合用藥組劃痕修復率與單藥組比較，＊７＞＜０．０５，其差異均有統(tǒng)計學意義。??．３熒光顯微鏡下觀察凋亡細胞形態(tài)學變化??正常細胞中幾乎沒有ＤＮＡ的斷裂，而凋亡細胞中ＤＮＡ雙鏈斷裂或只要一??鏈上出現(xiàn)缺口而產生一系列ＤＮＡ的３’－０Ｈ末端可在脫氧核糖核苷酸末端轉移??的作用下，將脫氧核糖核苷酸和生物素形成的衍生物標記到ＤＮＡ的３’－末端，??而可進行凋亡細胞的檢測。郎ｍｏｌ／Ｌ小白菊內脂或１０?ｐｍｏｌ／Ｌ吉非替尼分別作??于Ａ５４９細胞株，４８ｈ后ＴＵＮＥＬ法檢測結果顯示，凋亡細胞體積縮小，連接??失，與周圍的細胞脫離，細胞質密度增加，染色質濃縮、邊緣化，胞膜結構仍??完整。熒光顯微鏡下觀察，相同視野內ＰＧ組分別與Ｐ組、Ｇ組、Ｃ組比較，??亡細胞顯著增多。Ｃ組、Ｇ組、Ｐ組、ＰＧ組的細胞凋亡率分別為（２．５４±０．５２）％、??５．３２±０．３３）?％、（７．９Ｕ０．４６）?％、（１２．８９±１．６８）?％。Ｇ?組、Ｐ?組調亡細胞多??

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
[1]益氣通絡解毒方聯(lián)合EGFR-TKI靶向治療非小細胞肺癌的臨床研究[D]. 張慧敏.安徽中醫(yī)藥大學 2014



本文編號：3464855