腦垂體瘤屬于常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)類腫瘤之一,其發(fā)病率約占腦部腫瘤總發(fā)病率的10%。而在腦垂體瘤中泌乳素瘤和生長激素瘤是主要的發(fā)病類型。并且研究發(fā)現(xiàn)腦垂體瘤的發(fā)病率正呈現(xiàn)低齡化的趨勢。腦垂體瘤對病人的危害極大,能夠引起代謝紊亂和內(nèi)分泌失調(diào)等,臨床表現(xiàn)為肢端肥大和多器官功能衰竭等。因此對腦垂體瘤進(jìn)行深入研究十分重要。法尼酯X受體（FXR）屬于核受體家族,在身體的多種器官中均有分布,其主要參與膽汁酸和脂質(zhì)的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)。近幾年的研究報道發(fā)現(xiàn)FXR還可以在炎癥和癌癥中發(fā)揮重要的作用。AMP依賴的蛋白激酶（AMPK）是一種異三聚體酶,由α亞基、β亞基和γ亞基組成,其中起主要催化作用的是α亞基。AMPK的主要功能是參與調(diào)節(jié)生物的能量代謝,同時有報道提及AMPK激酶在癌癥的調(diào)節(jié)中也發(fā)揮重要作用。在本課題中我們研究發(fā)現(xiàn)FXR受體通過調(diào)控AMPK信號通路實現(xiàn)對腦垂體瘤的抑制作用。在本課題中,我們主要通過體外實驗和體內(nèi)實驗兩大部分對FXR受體在腦垂體瘤中的作用機(jī)制進(jìn)行研究。在體外實驗中,我們采用大鼠腦垂體瘤GH3細(xì)胞進(jìn)行實驗,并用FXR人工合成的配體激動劑GW4064激活FXR受體。在MTT實驗中發(fā)現(xiàn)激活FXR... 

【文章來源】：北京化工大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
學(xué)位論文數(shù)據(jù)集
摘要
ABSTRACT
英文縮略詞說明表
第一章 緒論
    1.1 FXR簡介
    1.2 FXR與相關(guān)疾病的研究進(jìn)展
        1.2.1 FXR與肝部疾病
        1.2.2 FXR與腸道疾病
        1.2.3 FXR與腸道菌群
        1.2.4 FXR與腎臟疾病
        1.2.5 FXR與乳腺疾病
        1.2.6 FXR與心血管系統(tǒng)疾病
        1.2.7 FXR與胰腺疾病
    1.3 AMPK信號通路
        1.3.1 AMPK信號通路簡介
        1.3.2 AMPK調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝
        1.3.3 AMPK調(diào)節(jié)糖類代謝
        1.3.4 AMPK調(diào)節(jié)癌癥進(jìn)程
    1.4 腦垂體瘤簡介
    1.5 本文研究思路
第二章 實驗試劑材料及方法
    2.1 實驗材料
        2.1.1 實驗所用細(xì)胞
        2.1.2 實驗所用動物
        2.1.3 實驗試劑
        2.1.4 實驗耗材
        2.1.5 實驗所需要的抗體
    2.2 實驗中部分試劑的配制
    2.3 實驗方法與步驟
        2.3.1 細(xì)胞復(fù)蘇
        2.3.2 細(xì)胞傳代
        2.3.3 細(xì)胞凍存
        2.3.4 細(xì)胞種板及加藥處理
        2.3.5 細(xì)胞和組織RNA的提取
        2.3.6 RNA反轉(zhuǎn)錄
        2.3.7 實時熒光定量PCR反應(yīng)
        2.3.8 蛋白的提取
        2.3.9 蛋白濃度的測定
        2.3.10 Western-Blot
        2.3.11 細(xì)胞增殖實驗(MTT法)
        2.3.12 細(xì)胞劃痕實驗
        2.3.13 細(xì)胞周期測定
        2.3.14 細(xì)胞凋亡測定
        2.3.15 構(gòu)建裸鼠成瘤模型
        2.3.16 裸鼠藥物注射及后續(xù)處理
第三章 實驗結(jié)果與討論
    3.1 體外實驗
        3.1.1 激活FXR受體對GH3細(xì)胞的增殖有抑制效果
        3.1.2 激活FXR受體對GH3細(xì)胞的遷移沒有明顯作用
        3.1.3 激活FXR受體引起GH3細(xì)胞周期中G0/G1期的阻滯
        3.1.4 激活FXR受體促進(jìn)GH3細(xì)胞凋亡
        3.1.5 激活FXR受體對GH3細(xì)胞中LKB1以及與凋亡、周期相關(guān)基因表達(dá)水平的影響
        3.1.6 激活FXR受體誘導(dǎo)GH3細(xì)胞中AMPK磷酸化
        3.1.7 激活FXR受體對GH3細(xì)胞中其他信號通路所產(chǎn)生的影響
        3.1.8 體外實驗結(jié)論
    3.2 體內(nèi)實驗
第四章 結(jié)論與展望
    4.1 實驗結(jié)論
    4.2 本文創(chuàng)新點
    4.3 展望
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
作者簡介
導(dǎo)師簡介
附件


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Role of bile acids in carcinogenesis of pancreatic cancer: An old topic with new perspective[J]. Hui-Yi Feng,Yang-Chao Chen.  World Journal of Gastroenterology. 2016(33)
[2]FXR:一種多功能的核受體[J]. 王強(qiáng),張艷,江渝.  醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)雜志. 2008(06)



本文編號：3464405