結(jié)腸癌是高死亡率的胃腸道惡性腫瘤之一。腹膜轉(zhuǎn)移常發(fā)生于結(jié)腸癌晚期,是患者不良預(yù)后的重要標(biāo)志。目前臨床上推薦治療結(jié)腸癌腹膜轉(zhuǎn)移的方法是細(xì)胞減滅術(shù)加腹腔熱灌注化療（HIPEC）,能使患者獲得生存受益。但臨床上用于HIPEC的化療藥物較少,因此有必要開發(fā)新的治療藥物為患者提供更多更好的選擇。重組改構(gòu)人腫瘤壞死因子（rmhTNF）是由腫瘤壞死因子-α改造得到,可治療惡性胸腔積液,非霍奇金淋巴瘤和非小細(xì)胞肺癌。但由于潛在的全身毒性,rmhTNF多用于局部治療。雷替曲塞（RTX）是胸苷酸合成酶的抑制劑,對(duì)多種癌癥均有療效,特別是晚期結(jié)腸癌。本課題使用體外和體內(nèi)的實(shí)驗(yàn)方法,研究rmhTNF對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞的作用、rmhTNF與高熱（42℃）的協(xié)同作用、rmhTNF聯(lián)合RTX的HIPEC對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞和小鼠結(jié)腸癌腹膜轉(zhuǎn)移瘤的治療作用。研究結(jié)果表明,rmhTNF對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞具有毒性作用,呈濃度依賴性和時(shí)間依賴性。并且,rmhTNF在高熱的作用下能增強(qiáng)對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞的毒性作用,與熱具有一定的協(xié)同作用。此外,rmhTNF和RTX在高熱的作用下能增強(qiáng)對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞的毒性、上調(diào)細(xì)胞中促凋亡蛋白的表達(dá)并促進(jìn)細(xì)胞發(fā)... 

【文章來源】：華東理工大學(xué)上海市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：78 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１腫瘤的轉(zhuǎn)移過程

定小鼠尾巴。小鼠腹部朝上，頭部略微底下，使腹腔內(nèi)臟器自然地移向于橫膈肌，以避??免注射到內(nèi)部臟器。右手持注射器，針頭與小鼠腹部呈４５°，從腹中線偏左或偏右１ｍｍ??處，輕緩進(jìn)針。待針頭穿過皮膚層和腹壁、無應(yīng)力時(shí)，緩慢注射溶液。注射結(jié)束，緩慢??將針頭拔出。??２．４．１０?小鼠?ＨＩＰＥＣ??小鼠腹腔灌注系統(tǒng)包含有兩個(gè)回路和熱電偶測(cè)溫系統(tǒng)。回路１是泵入路線：含化療??藥物的灌注液、熱交換裝置、蠕動(dòng)泵和針頭；回路２是泵出路線：針頭、蠕動(dòng)泵和藥物??回收袋。不同裝置之間使用硅膠管連接。圖２．１是小鼠腹腔灌注系統(tǒng)的示意圖。??熱電偶?回路１??廣卜―＇??１＾５?ｒ＂?＿?菜出一?’??、－、?？?＾―??■汞入??圖２．１小鼠腹腔灌注系統(tǒng)的示意圖。??Ｆｉｇ．?２．１?Ｔｈｅ?ｖｉｅｗ?ｏｆ?ＨＩＰＥＣ?ｉｎ?ｍｉｃｅ．??在腹腔灌注前，小鼠先使用１％戊巴比妥鈉以ｌ〇〇０／２〇ｇ的劑量腹腔注射進(jìn)行麻醉。??小鼠麻醉之后，使用膠帶將小鼠仰臥固定于手術(shù)臺(tái)上，酒精擦拭消毒小鼠腹部�；芈罚�??中的針頭以腹腔注射的方法刺入小鼠腹部的右下方；回路２中的針頭以同樣方式刺入小??鼠腹部的左上方。使用生理鹽水配制相應(yīng)濃度的含藥灌注液，經(jīng)過熱交換裝置，將灌注??液加熱到相應(yīng)溫度，再通過回路１的針頭進(jìn)入小鼠腹腔內(nèi)。當(dāng)灌注液充盈于小鼠整個(gè)腹??腔時(shí)，灌注液通過回路２的針頭，經(jīng)蠕動(dòng)泵泵出小鼠腹腔。同時(shí)熱電偶裝置檢測(cè)泵入口??和泵出口的灌注液的溫度。含化療藥物的灌注液結(jié)束灌注之后，再使用純生理鹽水的灌??注液以相同方式繼續(xù)灌注１５ｍｉｎ。整個(gè)小鼠腹腔灌注系統(tǒng)能模擬臨床上腹腔灌注化療沖??洗的全過程。小鼠結(jié)束腹腔灌注后，輕緩地將針頭拔出，

第２８頁(yè)?華東理工大學(xué)碩士學(xué)位論文??圖３．１?ＭＴＴ法檢測(cè)在不同作用時(shí)間下ｒｍｈＴＮＦ對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞ＨＣＴ１１６（Ａ，Ｅ＞、ＳＷ４８０（Ｂ，?Ｆ＞、??ＨＣＴ８（Ｃ，Ｇ＞、ＬＯＶＯ（Ｄ，Ｈ）的細(xì)胞存活率以及ＩＣＳ０值？數(shù)據(jù)結(jié)果表示為平均值士標(biāo)準(zhǔn)方差，與各組??藥物濃度為零的對(duì)照組比較，顯著性差異表示為：＞＜〇．〇５，?＞＜０．０１，…；７＜０．００１?（Ｓｔｕｄｅｎｔ＇ｓ／ｔｅｓｔ）。??Ｆｉｇ．?３．１?ＨＣＴ１１６（Ａ），?ＳＷ４８０（Ｂ），?ＨＣＴ８（Ｃ）?ａｎｄ?ＬＯＶＯ（Ｄ）?ｃｅｌｌｓ?ｗｅｒｅ?ｉｎｃｕｂａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ??ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ｒｍｈＴＮＦ?ｆｏｒ?２４，?４８?ｏｒ?７２ｈ，?ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．?Ｔｈｅ?ｃｅｌｌ?ｖｉａｂｉｌｉｔｙ?ｗａｓ?ｄｅｔｅｃｔｅｄ?ｂｙ?ｔｈｅ?ＭＴＴ??ａｓｓａｙ．?＊ｐ?＜?０．０５，?＊＊ｐ?＜?０．０１，?＊＊＊ｐ?＜?０．００１?ａｓ?ｃｏｍｐａｒｅｄ?ｗｉｔｈ?ｔｈｅ?ｕｎｔｒｅａｔｅｄ?ｇｒｏｕｐｓ?（ｆｒｏｍ?２４，?４８，?ａｎｄ?７２ｈ??ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）?（Ｓｔｕｄｅｎｔ＇ｓ?ｔ?ｔｅｓｔ）．?Ｔｈｅ?ＩＣ５０?ｖａｌｕｅｓ?ｏｆ?ＨＣＴ１１６（Ｅ），?Ｓ＼Ｖ４８０（Ｆ），?ＨＣＴ８（Ｇ）?ａｎｄ?ＬＯＶＯ（Ｈ）?ｃｅｌｌｓ??ｗｅｒｅ?ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ?ｂｙ?ｔｈｅ?ＧｒａｐｈＰａｄ?Ｐｒｉｓｍ?５?ｓｏｆｔｗａｒｅ．?Ｒｅｓｕｌｔｓ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｅｄ?ｍｅａｎ?±?ＳＤ?ｏｆ?ｔｈｒｅｅ?ｒｅｐｌｉｃａｔｅｓ．?＊ｐ?＜??０．０５，?＊＊ｐ＜?０．０１，?＊＊＊ｐ?＜?０．００１?

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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