目的:在全世界范圍內(nèi),肺癌的發(fā)病率和死亡率都名列前茅。近年來,根據(jù)患者自身情況,如腫瘤病理類型、腫瘤大小、侵襲范圍等制定個(gè)性化的治療方案以及包含分子靶向治療在內(nèi)的綜合治療備受推崇。雖然治療手段取得了較明顯的改善,但肺癌的總體預(yù)后仍然不佳,5年平均生存率僅為15%。腫瘤組織中血管的高密度生成預(yù)示著腫瘤的惡性生長,侵襲轉(zhuǎn)移以及復(fù)發(fā)趨勢。血管新生的過程需要多種誘發(fā)因子,其中HIF、VEGF、MMP-2、MMP-9等起著尤為關(guān)鍵作用。腫瘤的發(fā)生通常伴隨著細(xì)胞缺氧微環(huán)境的存在。而在細(xì)胞處于低氧微環(huán)境時(shí)細(xì)胞中的缺氧誘導(dǎo)因子（hypoxia-inducible factor,HIF）轉(zhuǎn)錄活性增強(qiáng),提高腫瘤細(xì)胞對缺氧環(huán)境的適應(yīng)能力,還能夠促進(jìn)細(xì)胞增殖、侵襲,并增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的放化療抵抗性。在缺氧環(huán)境下,腫瘤組織內(nèi)HIF-1α的表達(dá)水平升高引起其下游基因VEGF等的上調(diào),最終導(dǎo)致腫瘤內(nèi)血管增生活躍,更進(jìn)一步為腫瘤細(xì)胞輸送養(yǎng)分,進(jìn)而促進(jìn)腫瘤生長。因此,抗腫瘤內(nèi)的血管生成對于腫瘤的控制具有極其重要的作用。MicroRNAs在真核細(xì)胞中廣泛存在,是一種非編碼小分子RNA序列,參與包括細(xì)胞增殖、周期、凋亡等多種細(xì)... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

HUVECs分別轉(zhuǎn)染ING4質(zhì)粒和siRNA，*p<0.05

常氧狀態(tài)下，ING4對HUVECs增殖的影響,*p<0.05

12圖 2B，缺氧狀態(tài)下，ING4 對 HUVECs 增殖的影響,*p<0.053.1.3 Transwell 實(shí)驗(yàn)檢測細(xì)胞遷移Transwell 遷移實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：在常氧或缺氧狀態(tài)下，HUVECs 中轉(zhuǎn)染 ING4質(zhì)粒上調(diào) ING4 表達(dá)水平后，能夠穿過基質(zhì)膠膜的細(xì)胞數(shù)目減少，抑制了細(xì)胞的遷移能力，而轉(zhuǎn)染 ING4 siRNA，下調(diào) ING4 表達(dá)水平后，能夠穿過基質(zhì)膠膜的細(xì)胞數(shù)目增加，HUVECs 的遷移能力增強(qiáng)（圖 3A、B）。


本文編號：3446287