發(fā)布時間：2021-10-19 23:42

　　CD317（Tetherin、BST-2或HM1.24）是由BST-2基因編碼的一個結構獨特的II型跨膜糖蛋白,在多種人體組織中組成型表達,也可被干擾素等細胞因子誘導。近年來,越來越多的研究表明,CD317在多種腫瘤中表達上調,廣泛參與腫瘤細胞增殖、遷移以及凋亡抵抗等生物學過程從而促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展,是腫瘤治療的潛在靶點。該文聚焦腫瘤領域,總結CD317的表達模式、作用機制以及靶向策略的相關進展,為腫瘤發(fā)病理論研究、治療策略開發(fā)提供新的思考和方向。 

【文章來源】：集成技術. 2020,9(06)

【文章頁數(shù)】：12 頁

【部分圖文】：

CD317結構及相關功能示意圖

除了影響癌細胞生物學進程外，CD317可能還具有促進腫瘤細胞免疫逃逸的功能。2018年，Yang等[49]發(fā)現(xiàn)CD317在頭頸鱗狀細胞癌(HNSCC)中表達上調，且表達水平與患者預后相關。進一步分析發(fā)現(xiàn)，CD317表達水平與組織學分級、腫瘤大小、淋巴結轉移等病理指標沒有相關性，而與免疫檢查點分子PD-L1、B7-H3、B7-H4及腫瘤相關巨噬細胞標志物(CD68、CD163)高度相關，提示CD317在頭頸鱗狀細胞癌中可能通過免疫調控促進癌細胞的免疫逃逸。此外，CD317能夠與類漿樹突狀細胞(pDCs)上的ILT7結合，抑制其活化[12-13]。鑒于在多數(shù)實體腫瘤中，pDCs以非激活狀態(tài)存在，并參與構成免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境[74]，因此猜測CD317與ILT7的相互作用可能是通過影響腫瘤微環(huán)境中p DCs的活性，從而促進腫瘤的免疫逃逸[59-60]。近幾年，本文作者團隊也開展了CD317在腫瘤免疫方面的作用研究，發(fā)現(xiàn)CD317介導了一種新的腫瘤免疫逃逸機制，即通過調控癌細胞骨架抵抗免疫殺傷。利用siRNA敲減CD317后，腫瘤細胞骨架相關基因的轉錄水平降低，對穿孔素介導的透膜效應及免疫殺傷也更為敏感(圖2(c)，待發(fā)表)。因此，靶向CD317能夠增強腫瘤免疫治療效果。綜上所述，CD317可以通過影響癌細胞生物學行為(細胞增殖、凋亡等)或免疫調控，促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展，是腫瘤治療的一個潛在靶點。5 靶向CD317治療腫瘤研究進展


本文編號：3445822