CD317（Tetherin、BST-2或HM1.24）是由BST-2基因編碼的一個(gè)結(jié)構(gòu)獨(dú)特的II型跨膜糖蛋白,在多種人體組織中組成型表達(dá),也可被干擾素等細(xì)胞因子誘導(dǎo)。近年來,越來越多的研究表明,CD317在多種腫瘤中表達(dá)上調(diào),廣泛參與腫瘤細(xì)胞增殖、遷移以及凋亡抵抗等生物學(xué)過程從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展,是腫瘤治療的潛在靶點(diǎn)。該文聚焦腫瘤領(lǐng)域,總結(jié)CD317的表達(dá)模式、作用機(jī)制以及靶向策略的相關(guān)進(jìn)展,為腫瘤發(fā)病理論研究、治療策略開發(fā)提供新的思考和方向。 

【文章來源】：集成技術(shù). 2020,9(06)

【文章頁數(shù)】：12 頁

【部分圖文】：

CD317結(jié)構(gòu)及相關(guān)功能示意圖

除了影響癌細(xì)胞生物學(xué)進(jìn)程外，CD317可能還具有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞免疫逃逸的功能。2018年，Yang等[49]發(fā)現(xiàn)CD317在頭頸鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC)中表達(dá)上調(diào)，且表達(dá)水平與患者預(yù)后相關(guān)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，CD317表達(dá)水平與組織學(xué)分級(jí)、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等病理指標(biāo)沒有相關(guān)性，而與免疫檢查點(diǎn)分子PD-L1、B7-H3、B7-H4及腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞標(biāo)志物(CD68、CD163)高度相關(guān)，提示CD317在頭頸鱗狀細(xì)胞癌中可能通過免疫調(diào)控促進(jìn)癌細(xì)胞的免疫逃逸。此外，CD317能夠與類漿樹突狀細(xì)胞(pDCs)上的ILT7結(jié)合，抑制其活化[12-13]。鑒于在多數(shù)實(shí)體腫瘤中，pDCs以非激活狀態(tài)存在，并參與構(gòu)成免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境[74]，因此猜測CD317與ILT7的相互作用可能是通過影響腫瘤微環(huán)境中p DCs的活性，從而促進(jìn)腫瘤的免疫逃逸[59-60]。近幾年，本文作者團(tuán)隊(duì)也開展了CD317在腫瘤免疫方面的作用研究，發(fā)現(xiàn)CD317介導(dǎo)了一種新的腫瘤免疫逃逸機(jī)制，即通過調(diào)控癌細(xì)胞骨架抵抗免疫殺傷。利用siRNA敲減CD317后，腫瘤細(xì)胞骨架相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄水平降低，對(duì)穿孔素介導(dǎo)的透膜效應(yīng)及免疫殺傷也更為敏感(圖2(c)，待發(fā)表)。因此，靶向CD317能夠增強(qiáng)腫瘤免疫治療效果。綜上所述，CD317可以通過影響癌細(xì)胞生物學(xué)行為(細(xì)胞增殖、凋亡等)或免疫調(diào)控，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展，是腫瘤治療的一個(gè)潛在靶點(diǎn)。5 靶向CD317治療腫瘤研究進(jìn)展


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