研究背景黑色素瘤（Melanoma）是一種來源于表皮基底層黑色素細(xì)胞的高度惡性腫瘤,該腫瘤好發(fā)于皮膚或鄰近皮膚的粘膜,它是最具侵襲性和致死性的皮膚癌,在過去的幾十年里,黑色素瘤在全球發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)急劇上升的趨勢。然而,導(dǎo)致黑色素瘤患者死亡的主要原因是腫瘤易發(fā)生快速轉(zhuǎn)移。黑色素瘤具有惡性程度高、進(jìn)展迅速,轉(zhuǎn)移早等特征,而且,近年來,免疫療法和靶向治療方法的飛速進(jìn)展使得黑色素瘤的臨床病史發(fā)生了革命性的變化,其治療具有一定的效果,能夠顯著性地延長患者生存期,但是這受限于臨床的運(yùn)用,并且對于已經(jīng)出現(xiàn)了腫瘤轉(zhuǎn)移的晚期黑色素瘤患者來說,目前仍然還沒有令人滿意的治療方法,因此,關(guān)于黑色素瘤發(fā)病機(jī)制的研究還亟需進(jìn)一步進(jìn)行深入地探討。目前,越來越多的證據(jù)表明,黑色素瘤的病理形成涉及到多個(gè)基因,多個(gè)信號(hào)通路和基因調(diào)控的復(fù)雜變化。因此,鑒定黑色素瘤進(jìn)展中的一些潛在的靶標(biāo)分子,包括致癌基因和抑癌基因等,有望成為未來治療黑色素瘤的新型靶點(diǎn)。微小核糖核酸（microRNAs,miRNAs）是一類長度約為19～24個(gè)核苷酸的內(nèi)源性非編碼RNA分子,它可通過直接與其靶向調(diào)控基因的3’-非翻譯區(qū)（3’-untran... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：150 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖I.m1RNA的生物合成過ICIo

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???向（如圖?２）。膠原三股螺旋重復(fù)蛋白?１?（Ｃｏｌｌａｇｅｎ?ｔｒｉｐｌｅ?ｈｅｌｉｘ?ｒｅｐｅａｔ?ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ?１，??ＣＴＨＲＣ１）首次在研究損傷的血管與正常的大鼠動(dòng)脈之間差異性表達(dá)基因時(shí)被發(fā)??現(xiàn)的，隨后，研宄進(jìn)一步確定ＣＴＨＲＣ１為致癌蛋白，它是脊椎動(dòng)物中一種大小??為２８?ｋＤａ的保守性分泌型糖蛋白，其包含的短膠原基序中具有１２個(gè)Ｇｌｙ－Ｘ－Ｙ重??復(fù)序列［１７］。在本部分的研究中，我們主要探討ｍｉＲＮＡ與ＣＴＨＲＣ１在黒色素瘤疾??病中的表達(dá)情況，篩查出可能在黒色素瘤中參與調(diào)控ＣＴＨＲＣ１的ｍｉＲＮＡ。??

圖４．?ｍｉＲ－１５５的生物學(xué)功能??ＣＴＨＲＣ１是一種分泌蛋白，它不僅可通過限制膠原基質(zhì)沉積而參與血管再調(diào)??節(jié)及形態(tài)發(fā)生，而且還可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的迀移能力和粘附性［５６］。例如：發(fā)現(xiàn)??ＣＴＨＲＣ１在廣泛的人類癌細(xì)胞中表達(dá)，特別是在胰腺細(xì)胞高度中表達(dá)［５７］。以往??研究發(fā)現(xiàn)，ＣＴＨＲＣ１蛋白在侵襲性黑色素瘤中呈現(xiàn)高表達(dá)，但在良性痣或非侵入??性黑色素瘤中弱表達(dá)或不存在［５８］。此外，在本研宄的第一、二部分表明，ｍｉＲ－１５５??與ＣＴＨＲＣ１在黑色素瘤中有異常表達(dá)，且ｍｉＲ－１５５能夠負(fù)向調(diào)控ＣＴＨＲＣ１的表??達(dá)，因此，在本部分的研宄中，我們重點(diǎn)關(guān)注到ｍｉＲ－１５５與ＣＴＨＲＣ１在黑色素??瘤中對癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響。??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3430565