microRNA-155靶向CTHRC1參與對黑色素瘤細(xì)胞增殖、凋亡、周期、遷移及浸潤的調(diào)控
發(fā)布時(shí)間:2021-10-11 13:05
研究背景黑色素瘤(Melanoma)是一種來源于表皮基底層黑色素細(xì)胞的高度惡性腫瘤,該腫瘤好發(fā)于皮膚或鄰近皮膚的粘膜,它是最具侵襲性和致死性的皮膚癌,在過去的幾十年里,黑色素瘤在全球發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)急劇上升的趨勢。然而,導(dǎo)致黑色素瘤患者死亡的主要原因是腫瘤易發(fā)生快速轉(zhuǎn)移。黑色素瘤具有惡性程度高、進(jìn)展迅速,轉(zhuǎn)移早等特征,而且,近年來,免疫療法和靶向治療方法的飛速進(jìn)展使得黑色素瘤的臨床病史發(fā)生了革命性的變化,其治療具有一定的效果,能夠顯著性地延長患者生存期,但是這受限于臨床的運(yùn)用,并且對于已經(jīng)出現(xiàn)了腫瘤轉(zhuǎn)移的晚期黑色素瘤患者來說,目前仍然還沒有令人滿意的治療方法,因此,關(guān)于黑色素瘤發(fā)病機(jī)制的研究還亟需進(jìn)一步進(jìn)行深入地探討。目前,越來越多的證據(jù)表明,黑色素瘤的病理形成涉及到多個(gè)基因,多個(gè)信號(hào)通路和基因調(diào)控的復(fù)雜變化。因此,鑒定黑色素瘤進(jìn)展中的一些潛在的靶標(biāo)分子,包括致癌基因和抑癌基因等,有望成為未來治療黑色素瘤的新型靶點(diǎn)。微小核糖核酸(microRNAs,miRNAs)是一類長度約為19~24個(gè)核苷酸的內(nèi)源性非編碼RNA分子,它可通過直接與其靶向調(diào)控基因的3’-非翻譯區(qū)(3’-untran...
【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:150 頁
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖I.m1RNA的生物合成過ICIo
?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???向(如圖?2)。膠原三股螺旋重復(fù)蛋白?1?(Collagen?triple?helix?repeat?containing?1,??CTHRC1)首次在研究損傷的血管與正常的大鼠動(dòng)脈之間差異性表達(dá)基因時(shí)被發(fā)??現(xiàn)的,隨后,研宄進(jìn)一步確定CTHRC1為致癌蛋白,它是脊椎動(dòng)物中一種大小??為28?kDa的保守性分泌型糖蛋白,其包含的短膠原基序中具有12個(gè)Gly-X-Y重??復(fù)序列[17]。在本部分的研究中,我們主要探討miRNA與CTHRC1在黒色素瘤疾??病中的表達(dá)情況,篩查出可能在黒色素瘤中參與調(diào)控CTHRC1的miRNA。??
圖4.?miR-155的生物學(xué)功能??CTHRC1是一種分泌蛋白,它不僅可通過限制膠原基質(zhì)沉積而參與血管再調(diào)??節(jié)及形態(tài)發(fā)生,而且還可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的迀移能力和粘附性[56]。例如:發(fā)現(xiàn)??CTHRC1在廣泛的人類癌細(xì)胞中表達(dá),特別是在胰腺細(xì)胞高度中表達(dá)[57]。以往??研究發(fā)現(xiàn),CTHRC1蛋白在侵襲性黑色素瘤中呈現(xiàn)高表達(dá),但在良性痣或非侵入??性黑色素瘤中弱表達(dá)或不存在[58]。此外,在本研宄的第一、二部分表明,miR-155??與CTHRC1在黑色素瘤中有異常表達(dá),且miR-155能夠負(fù)向調(diào)控CTHRC1的表??達(dá),因此,在本部分的研宄中,我們重點(diǎn)關(guān)注到miR-155與CTHRC1在黑色素??瘤中對癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響。??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]惡性黑色素瘤生物治療研究進(jìn)展[J]. 王慜,袁斯明. 中國腫瘤. 2017(07)
[2]急性單核細(xì)胞白血病特異性miRNA分子標(biāo)志物的鑒定[J]. 劉金立,劉淑閣,熊倩,韓麗,李偉,王萬恒,張昭軍,李全貞. 溫州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2016(10)
[3]惡性黑色素瘤治療的新進(jìn)展[J]. 張國強(qiáng),張朝利,丁政云,高順強(qiáng),劉思源. 中國老年學(xué)雜志. 2015(21)
[4]MiRNA在慢性粒細(xì)胞白血病中的研究進(jìn)展[J]. 劉夢涵,羅建民. 臨床薈萃. 2015(08)
[5]黑色素瘤治療研究進(jìn)展[J]. 郭軍. 科技導(dǎo)報(bào). 2014(26)
[6]Novel therapeutic targets for pancreatic cancer[J]. Shing-Chun Tang,Yang-Chao Chen. World Journal of Gastroenterology. 2014(31)
[7]MicroRNA與黑色素瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)性研究進(jìn)展[J]. 耿濤,宋鑫. 實(shí)用腫瘤雜志. 2014(01)
[8]黑色素瘤免疫治療研究進(jìn)展[J]. 張娜,宋鑫. 實(shí)用腫瘤雜志. 2014(01)
[9]miRNA通過細(xì)胞周期調(diào)控腫瘤形成的機(jī)制[J]. 劉靖明,張春陽. 南昌大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2010(12)
[10]細(xì)胞凋亡在消化系統(tǒng)腫瘤形成中的意義[J]. 李玉梅,張桂霞,張善國,李霞. 黑龍江醫(yī)學(xué). 2003(02)
本文編號(hào):3430565
【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:150 頁
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖I.m1RNA的生物合成過ICIo
?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???向(如圖?2)。膠原三股螺旋重復(fù)蛋白?1?(Collagen?triple?helix?repeat?containing?1,??CTHRC1)首次在研究損傷的血管與正常的大鼠動(dòng)脈之間差異性表達(dá)基因時(shí)被發(fā)??現(xiàn)的,隨后,研宄進(jìn)一步確定CTHRC1為致癌蛋白,它是脊椎動(dòng)物中一種大小??為28?kDa的保守性分泌型糖蛋白,其包含的短膠原基序中具有12個(gè)Gly-X-Y重??復(fù)序列[17]。在本部分的研究中,我們主要探討miRNA與CTHRC1在黒色素瘤疾??病中的表達(dá)情況,篩查出可能在黒色素瘤中參與調(diào)控CTHRC1的miRNA。??
圖4.?miR-155的生物學(xué)功能??CTHRC1是一種分泌蛋白,它不僅可通過限制膠原基質(zhì)沉積而參與血管再調(diào)??節(jié)及形態(tài)發(fā)生,而且還可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的迀移能力和粘附性[56]。例如:發(fā)現(xiàn)??CTHRC1在廣泛的人類癌細(xì)胞中表達(dá),特別是在胰腺細(xì)胞高度中表達(dá)[57]。以往??研究發(fā)現(xiàn),CTHRC1蛋白在侵襲性黑色素瘤中呈現(xiàn)高表達(dá),但在良性痣或非侵入??性黑色素瘤中弱表達(dá)或不存在[58]。此外,在本研宄的第一、二部分表明,miR-155??與CTHRC1在黑色素瘤中有異常表達(dá),且miR-155能夠負(fù)向調(diào)控CTHRC1的表??達(dá),因此,在本部分的研宄中,我們重點(diǎn)關(guān)注到miR-155與CTHRC1在黑色素??瘤中對癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響。??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]惡性黑色素瘤生物治療研究進(jìn)展[J]. 王慜,袁斯明. 中國腫瘤. 2017(07)
[2]急性單核細(xì)胞白血病特異性miRNA分子標(biāo)志物的鑒定[J]. 劉金立,劉淑閣,熊倩,韓麗,李偉,王萬恒,張昭軍,李全貞. 溫州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2016(10)
[3]惡性黑色素瘤治療的新進(jìn)展[J]. 張國強(qiáng),張朝利,丁政云,高順強(qiáng),劉思源. 中國老年學(xué)雜志. 2015(21)
[4]MiRNA在慢性粒細(xì)胞白血病中的研究進(jìn)展[J]. 劉夢涵,羅建民. 臨床薈萃. 2015(08)
[5]黑色素瘤治療研究進(jìn)展[J]. 郭軍. 科技導(dǎo)報(bào). 2014(26)
[6]Novel therapeutic targets for pancreatic cancer[J]. Shing-Chun Tang,Yang-Chao Chen. World Journal of Gastroenterology. 2014(31)
[7]MicroRNA與黑色素瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)性研究進(jìn)展[J]. 耿濤,宋鑫. 實(shí)用腫瘤雜志. 2014(01)
[8]黑色素瘤免疫治療研究進(jìn)展[J]. 張娜,宋鑫. 實(shí)用腫瘤雜志. 2014(01)
[9]miRNA通過細(xì)胞周期調(diào)控腫瘤形成的機(jī)制[J]. 劉靖明,張春陽. 南昌大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2010(12)
[10]細(xì)胞凋亡在消化系統(tǒng)腫瘤形成中的意義[J]. 李玉梅,張桂霞,張善國,李霞. 黑龍江醫(yī)學(xué). 2003(02)
本文編號(hào):3430565
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