發(fā)布時(shí)間：2021-09-25 17:09

　　研究背景和目的轉(zhuǎn)移是肝細(xì)胞癌（HCC）治愈性切除后患者復(fù)發(fā)率高和生存率差的主要原因,也是影響HCC癌患者預(yù)后的最主要的因素之一。包括肝細(xì)胞癌在內(nèi)的腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制研究一直是腫瘤研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。目前較為公認(rèn)的腫瘤轉(zhuǎn)移級聯(lián)步驟主要包括到腫瘤上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)換（EMT）、腫瘤侵入周圍血管進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)、穿出血管壁進(jìn)入轉(zhuǎn)移靶器官的周圍實(shí)質(zhì)并定植。其中的EMT過程是腫瘤轉(zhuǎn)移的重要起始步驟,伴隨著EMT變化的是腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力和對周圍組織侵襲及降解周圍基質(zhì)能力的增強(qiáng)。在過往的研究中一些驅(qū)動(dòng)EMT發(fā)生的經(jīng)典的轉(zhuǎn)錄因子如Snail1,Slug,Zeb1等被陸續(xù)發(fā)現(xiàn)和報(bào)道,另外其他一些非經(jīng)典的轉(zhuǎn)錄因子也被證實(shí)在EMT或腫瘤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。轉(zhuǎn)錄因子是一類在幾乎所有生物學(xué)過程中都發(fā)揮重要作用的細(xì)胞內(nèi)功能分子,其在腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展中也發(fā)揮著極其關(guān)鍵的作用。而Sox和Fox轉(zhuǎn)錄因子家族就是其中功能十分重要的兩大轉(zhuǎn)錄因子家族。我們在前期的研究中發(fā)現(xiàn)Sox轉(zhuǎn)錄因子家族中的Sox12在HCC臨床標(biāo)本中呈現(xiàn)較Sox其他家族成員更顯著的高表達(dá),初步的臨床預(yù)后分析和功能研究也表明Sox12可能在HCC轉(zhuǎn)移中發(fā)揮作用。另外我們... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

免疫組化染色檢測HCC組織和鄰近非腫瘤正常肝組織中Sox12蛋白的表達(dá)情況

圖1-2免疫組化染色檢測 HCC組織和鄰近非腫瘤正常肝組織中 Sox12蛋白的表達(dá)況相關(guān)性分析結(jié)果顯示 Sox12 過表達(dá)與腫瘤包膜消失、微血管浸潤和較高的 TN分期相關(guān)（表 1）。Kaplan-Meier 分析顯示與 Sox12 表達(dá)陰性患者相比，Sox12 表陽性的患者總生存時(shí)間更短、復(fù)發(fā)率也更高（圖 1-3A）。此外多變量分析顯示 Sox表達(dá)是術(shù)后復(fù)發(fā)和生存率降低的顯著獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

腹腔注射適量溶解的底物溶液（每只裸鼠注射5 分鐘后將裸鼠放入預(yù)麻盒中麻醉（異氟烷麻醉）。分麻醉后（肢體酥軟無抵抗）將其放入小動(dòng)物活體成像儀器中進(jìn)成像后將裸鼠放入籠中繼續(xù)飼養(yǎng)。分析差異比較采用 Student’s t 檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)，P<0.05 的差異具有統(tǒng)PSS17.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，每個(gè)實(shí)驗(yàn)至少重復(fù) 3 次。進(jìn)了 HCC 侵襲和轉(zhuǎn)移先分析了 Sox12 在 HCC 細(xì)胞系中的表達(dá)及其與轉(zhuǎn)移潛能的關(guān)系性 HCC 細(xì)胞系 HCCLM6 和 H2M 等中的Sox12 表達(dá)要高于具有低胞系如 HepG2、Huh7 和正常肝臟細(xì)胞系 Chang liver（圖 2-1）。


本文編號：3410119