胃癌是一種常發(fā)生在人體消化系統(tǒng)上的惡性腫瘤,癌癥發(fā)病率數(shù)據(jù)分析表明,每年胃癌新增病例約為100萬(wàn)人。其中,我國(guó)胃癌每年新確診病例約占全球發(fā)病病例的百分之五十,對(duì)國(guó)民生命健康構(gòu)成了嚴(yán)重危害。黃豆黃素（Glycitein）作為一類主要的非營(yíng)養(yǎng)素組分普遍存在于大豆的種子、根、莖、葉及其他豆科植物中。黃豆黃素具有多種生物活性,因其表現(xiàn)了良好的活性而受到各國(guó)學(xué)者關(guān)注。但其防癌抗癌作用機(jī)制及有效濃度尚未明確。因此,本研究通過(guò)食品毒理學(xué),分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)等方法,以黃豆黃素作為研究對(duì)象,并以12種人胃癌細(xì)胞作為體外研究模型,從細(xì)胞及分子水平上,揭示黃豆黃素對(duì)胃癌細(xì)胞的毒性作用,對(duì)正常細(xì)胞的毒理作用,周期阻滯,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡信號(hào)傳導(dǎo)途徑及其潛在的分子作用機(jī)制,為研制治療胃癌的功能因子和開(kāi)發(fā)新型抗腫瘤功能型食品提供新的思路和理論依據(jù)。本實(shí)驗(yàn)利用Cell Counting Kit-8（CCK-8）法進(jìn)行檢測(cè)黃豆黃素對(duì)12種人胃癌細(xì)胞的殺傷作用以及對(duì)4種人正常細(xì)胞的毒理作用;通過(guò)Hochest 33342/PI雙染色法、Annexin V-FITC/PI雙染法、JC-1線粒體膜電位熒光染色法及流式細(xì)胞術(shù)檢... 

【文章來(lái)源】：黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)黑龍江省

【文章頁(yè)數(shù)】：69 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

019年全球范圍內(nèi)的癌癥發(fā)病率

第一章文獻(xiàn)綜述7制細(xì)胞色素C的釋放及產(chǎn)生caspase聯(lián)級(jí)反應(yīng)[67]。TNF-α活化促凋亡途徑，抑制NF-κB信號(hào)通路，促使抗凋亡Bcl-2家族的蛋白表達(dá)，激活caspase家族誘導(dǎo)凋亡。cIAP1/2與TRAF2復(fù)合物參與抑制TNF-α信號(hào)傳導(dǎo)，同時(shí)FLIP能抑制caspase-8的激活[68,69]。圖1-2細(xì)胞凋亡信號(hào)途徑Fig.1-2Cellapoptosissignalingpathways[Modelingcancerglycolysis.2011,Jun;1806:555-567]1.4.2活性氧簇反應(yīng)性氧類物質(zhì)（Reactiveoxygenspecies，ROS）是氧的代謝產(chǎn)物在人體內(nèi)的各種生理和病理進(jìn)程中都能產(chǎn)生�；钚匝鹾胁怀蓪�(duì)電子含氧原子基團(tuán)，會(huì)導(dǎo)致DNA等生物分子損傷[70,71]。ROS的生理效應(yīng)通過(guò)與大量易氧化的胞內(nèi)物質(zhì)反應(yīng)來(lái)發(fā)揮，這些物質(zhì)包括NADH，NADPH，抗壞血酸，組胺，色氨酸，酪氨酸，半胱氨酸，谷胱甘肽，蛋白質(zhì)和核酸。ROS還能氧化膽固醇和不飽和脂肪酸，引起膜脂質(zhì)氧化[72,73]。ROS在生物系統(tǒng)中處于不斷產(chǎn)生和不斷消除的動(dòng)態(tài)平衡中[76]。癌細(xì)胞內(nèi)活性氧的大量增加會(huì)觸發(fā)癌細(xì)胞凋亡途徑，抑制腫瘤進(jìn)一步生長(zhǎng)。此外，癌細(xì)胞過(guò)度增殖引起細(xì)胞相對(duì)空間位置發(fā)生變化，使部分癌細(xì)胞離開(kāi)生存的位置，而人體環(huán)境能給以轉(zhuǎn)移細(xì)胞生存所必要的營(yíng)養(yǎng)。這些轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞始終處于一種缺乏營(yíng)養(yǎng)的饑餓狀態(tài)，有氧代謝不足，增加活

難跣?迫極限。癌細(xì)胞中SOD酶的過(guò)量表達(dá)會(huì)抑制癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移[79]。近年來(lái)一些成分因子通過(guò)上調(diào)細(xì)胞內(nèi)ROS含量被看做是誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的一個(gè)有效途徑。比如臨床上廣泛使用的治療因子都與直接或間接地刺激來(lái)提高癌細(xì)胞內(nèi)ROS含量達(dá)到誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡有關(guān)。總之，一方面癌細(xì)胞內(nèi)ROS含量與胃癌細(xì)胞的增殖、胃癌的進(jìn)程都存在密切關(guān)系[80]。近年的研究表明通過(guò)有效的外界因素刺激可以改變癌細(xì)胞內(nèi)ROS的水平這也許能夠達(dá)預(yù)防和治療胃癌目的，因此，更深入地探究ROS與胃癌的關(guān)系對(duì)胃癌的防治有著重要意義（圖1-3）[81]。圖1-3活性氧與細(xì)胞凋亡途徑Fig.1-3Reactiveoxygenspeciesandapoptosis[BiochimBiophysActa.2016,1223(2):2870-2878]1.4.3Mitogen-activatedproteinkinases（MAPK）信號(hào)通路MAPK是調(diào)控細(xì)胞刺激反應(yīng)的重要信號(hào)傳導(dǎo)通路。作為一類絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶它會(huì)受到細(xì)胞內(nèi)外信號(hào)分子刺激后發(fā)生磷酸化而活化，如氧化應(yīng)激，細(xì)胞因子，自由基，重金屬，紫外線照射，神經(jīng)遞質(zhì)、激素等。活化后的MAPK激酶參與調(diào)控細(xì)胞增殖、分化、遷移、凋亡等生理過(guò)程[82]。MAPK信號(hào)通路主要由ERK通路、JNK通路和P38通路組成，其蛋白激酶有MAP3K、MAPKK和MAPK及上游和下游組件MAPKAPK和MAP4K，激

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