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MDSCs亞群和胃癌預(yù)后的關(guān)系及表柔比星、紫杉醇對(duì)小鼠MDSCs亞群的影響

發(fā)布時(shí)間:2021-09-18 10:05
  背景和目的MDSCs是一群免疫抑制性細(xì)胞,在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起到重要的免疫抑制作用。胃癌的發(fā)病率逐漸上升,有文獻(xiàn)報(bào)道其與MDSCs有著一定聯(lián)系。本文擬探究胃癌患者外周血中MDSCs亞群表達(dá)水平及MDSCs亞群與胃癌患者總生存期(OS)的關(guān)系,同時(shí)探究表柔比星、紫杉醇對(duì)小鼠骨髓MDSCs比例、功能的影響及相關(guān)機(jī)制。方法1、收集鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院2014年8月至2016年7月腫瘤科、普外科初次診斷為胃癌的患者21例(男15例,女6例;平均年齡59±13歲)。用EDTA管收集化療前、后清晨空腹外周血2 mL。隨機(jī)選取鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院體健中心體健者10例為對(duì)照組。分析MDSCs亞群和胃癌生存期的關(guān)系。2、表柔比星和紫杉醇對(duì)小鼠骨髓MDSCs的影響(1)鈍性分離小鼠兩側(cè)大腿骨,收集骨髓細(xì)胞。采用免疫磁珠試劑盒分離小鼠骨髓MDSCs后用表柔比星(0、0.5、1、2μg/mL)、紫杉醇(0、0.1、1 nM)處理24 h。(2)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)胃癌患者(接受含表柔比星、紫杉醇方案)第1周期化療前后外周血及小鼠骨髓(表柔比星、紫杉醇處理前后)MDSCs亞群的比例。(3)ELISA法檢測(cè)表柔比星、紫... 

【文章來(lái)源】:鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】:53 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【圖文】:

MDSCs亞群和胃癌預(yù)后的關(guān)系及表柔比星、紫杉醇對(duì)小鼠MDSCs亞群的影響


流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)胃癌患者外周血MDSCs比例的畫門策略及典型流式圖

亞群,表柔比星,紫杉醇,比例


圖 2 MDSC亞群比例與胃癌患者總生存期之間的關(guān)系3. 在體外,表柔比星,紫杉醇使小鼠骨髓 MDSCs 亞群減少為了明確表柔比星,紫杉醇對(duì) MDSCs 的作用,我們分離小鼠骨髓 MDSCs后用不同濃度表柔比星(0、0.5、1、2 μg/mL)或紫杉醇(0、0.1、1 nM)處理 24 h 進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果發(fā)現(xiàn):與未處理組相比,藥物處理組 G-MDSCs 和 M-MDSCs 比例下降(P < 0.01,圖 3,表 4)。表 4 表柔比星和紫杉醇對(duì)小鼠骨髓 MDSCs 亞群比例的影響(%)藥物 G-MDSCs (%) F/P M-MDSCs (%) F/PEPI(μg/mL)00.51225.63±1.2519.03±0.57**19.71±1.28**12.69±0.91**77.19/0.0020.48±1.7414.52±1.02**13.41±0.56**7.77±1.21**56.76/0.00TAX(nM)

表柔比星,紫杉醇,流式細(xì)胞術(shù),亞群


15圖 3 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)不同濃度表柔比星,紫杉醇處理后,小鼠骨髓 MDSCs 亞群比例的變化4. 表柔比星,紫杉醇對(duì)小鼠骨髓 MDSCs 凋亡及周期的影響前期實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)胃癌患者使用含表柔比星或紫杉醇的化療方案后 MDSCs 下降,同時(shí)小鼠實(shí)驗(yàn)也驗(yàn)證表柔比星、紫杉醇能直接減少 MDSCs 的比例,為了明確表柔比星、紫杉醇能否觸發(fā) MDSCs 凋亡及影響細(xì)胞周期,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)不同濃度表柔比星、紫杉醇對(duì) MDSCs 凋亡的影響(表 5)。發(fā)現(xiàn)隨著表柔比星濃度梯度的上升,MDSCs 凋亡比例也逐漸增大(P < 0.01,圖 4a),MDSCs阻滯在 G2/M期增多(P < 0.01,圖 4b),紫杉醇使 MDSCs早期凋亡比例增加(P < 0.01),細(xì)胞周期無(wú)明顯差異(圖 4c、4d)。

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Cancer immunotherapy in clinical practice—the past,present,and future[J]. Gaurav Goel,Weijing Sun.  Chinese Journal of Cancer. 2014(09)
[2]Inducible nitric oxide synthase, nitrotyrosine and apoptosis in gastric adenocarcinomas and their correlation with a poor survival[J]. Long-Gang Li, Hui-Mian Xu, Department of Surgical Oncology, First Affiliated Hospital, China Medical University, Shenyang 110001, Liaoning Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2005(17)



本文編號(hào):3399944

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