目的:皮膚是人類機體中與外部環(huán)境接觸最多的器官,其完整性的改變以及與諸多環(huán)境因素的相互作用都會直接影響到生物體的健康。皮膚鱗狀細胞癌（squamous cell carcinoma,SCC）是第二常見的皮膚惡性腫瘤,屬于侵襲性癌,有非常強的惡性趨勢,較其他類型的皮膚癌增殖較快,有一定的耐藥性,轉(zhuǎn)移率較高,易向淋巴結(jié)、肝臟、肺等轉(zhuǎn)移,甚至危及生命。皮膚癌的病因十分復雜,既涉及到如紫外線照射、化學致癌物質(zhì)、電離輻射及病毒等環(huán)境致癌因素,又與機體細胞的DNA改變、遺傳特性、免疫功能及激素水平的變化等密切相關。表觀遺傳修飾在皮膚癌的發(fā)病機制中也起到重要作用。近年來RNA甲基化介導的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控作用已成為表觀遺傳學新研究領域。N6-甲基化腺嘌呤（N6-methyl-adenosine,m6A）是RNA表觀遺傳的標志之一,研究轉(zhuǎn)錄過程對真核基因表達的調(diào)控。RNA甲基化修飾在體內(nèi)受到3種修飾蛋白的調(diào)控,分別是編碼器（writer）、消碼器（eraser）和讀碼器（reader）。讀碼器即為m6A結(jié)合蛋白,目前被報道的特異性識別和結(jié)合m⁶A的蛋白,主要是YTH-結(jié)構域家族成員,主要... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

UVB處理對HaCaT細胞YTHDF1蛋白表達含量的影響

中國醫(yī)科大學碩士學位論文113.1.2砷對HaCaT細胞YTHDF1的影響隨著砷處理時間的增長，HaCaT細胞YTHDF1的蛋白含量表達變化逐漸增加，且三個時間點（1.5h、6h、24h）YTHDF1的蛋白表達含量比砷未暴露組的蛋白含量表達水平均明顯升高（P<0.01），結(jié)果見圖2，說明砷暴露會使HaCaT細胞中YTHDF1的蛋白表達含量增高。圖2AS處理對HaCaT細胞YTHDF1蛋白表達含量的影響注：**與0h對照組比較P<0.013.2YTHDF1在鱗狀皮膚癌細胞中的表達通過兩種類似正常的人表皮細胞系（NHEK、HaCaT）與兩種鱗狀皮膚癌細胞系（A431、PAM212）比較發(fā)現(xiàn)，在兩種近似正常的人表皮細胞中未見明顯的YTHDF1蛋白表達，但在兩類發(fā)生鱗狀皮膚癌變的細胞中YTHDF1的蛋白表達明

中國醫(yī)科大學碩士學位論文12顯升高（P<0.01），四種細胞的YTHDF1蛋白檢測結(jié)果見圖3。圖3四種細胞(NHEK,HaCaT,A431,PAM)中YTHDF1蛋白表達含量注：**與NHEK組比較P<0.01;##與HaCaT組比較P<0.013.3YTHDF1在鱗狀皮膚癌細胞生長功能中的變化3.3.1穩(wěn)態(tài)YTHDF1低表達細胞系的建立Westernblotting的免疫印記法檢測A431細胞中的YTHDF1是否已經(jīng)成功低表達，得到穩(wěn)態(tài)的A431sh-YTHDF1細胞系。檢測結(jié)果如圖4所示，A431sh-YTHDF1組YTHDF1的蛋白含量明顯低于A431sh-GFP組，且兩組YTHDF1蛋白表達含量的差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），顯示YTHDF1已成功低表達，穩(wěn)態(tài)細胞系已建立。

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本文編號：3396589