研究背景惡性腫瘤類疾病是目前影響人類健康的重要因素之一。而化療藥物治療是目前惡性腫瘤臨床治療的重要手段之一。但現(xiàn)在,傳統(tǒng)的化療出現(xiàn)了越來越多的諸如腫瘤組織耐藥、嚴重的毒副作用等問題。其中,P-糖蛋白（P-glycolprotein,P-gp）的過度表達及其高效的藥物泵外排作用是許多腫瘤細胞產(chǎn)生耐藥性的主要原因。而嚴重的毒副作用則多是由于大劑量的化療藥物的使用所造成。這些情況的出現(xiàn)嚴重制約了臨床治療中化療的發(fā)展,成為了亟待解決的公共健康問題之一。如何提高臨床化療藥物使用的有效性和降低藥物的毒副作用是推進化療藥物治療領(lǐng)域發(fā)展前進的關(guān)鍵。在這之中,尋找并篩選有效同時低毒的P-gp的抑制劑和化療藥物的增敏劑變得尤為重要。Y-320是近些年來研制的一種新型免疫調(diào)節(jié)劑,是一種新型的苯吡唑胺類化合物,可以有效地抑制機體內(nèi)白細胞介素15（interleukin 15,IL-15）刺激活化的CD4⁺T細胞合成白細胞介素17（interleukin 17,IL-17）這一生理過程。IL-17是機體內(nèi)一種重要的炎性細胞因子,參與多種炎癥反應(yīng),在多種自生免疫性疾病的發(fā)病過程中發(fā)揮了重要作... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

Y-320結(jié)構(gòu)式

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文正文結(jié)果113結(jié)果3.1Y-320體外逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥3.1.1500nMY-320單藥對腫瘤細胞無顯著影響我們首先進行實驗檢測了單獨使用不同濃度的Y-320對于Bats-72、Bads-200和Huh7-TS-48三種多藥耐藥腫瘤細胞生長的抑制情況，結(jié)果如圖3.1所示，在0-500nMY-320的濃度范圍內(nèi)，3種細胞株的存活率較為接近，且均在80%以上，并且在這一濃度范圍內(nèi)細胞存活率曲線的變化較為平緩。因此，我們認為500nM左右濃度的Y-320對于這些腫瘤細胞不具有明顯的殺傷效果。而在Y-320濃度達到1000nM之后，Bads-200等細胞的存活率低于了80%。在此基礎(chǔ)上，我們選用了500nM的Y-320來與各種低劑量化療藥物聯(lián)合使用進行進一步的實驗確定二者聯(lián)用的效果。圖3.1Y-320單獨使用對于不同腫瘤細胞抑制情況3.1.2Y-320增強紫杉醇對于耐藥腫瘤細胞的殺傷此項實驗所采用的MDR乳腺癌細胞株Bats-72、Bads-200和肝癌細胞株Huh7-TS-48對紫杉醇均為高度耐藥[24,25]，它們對于紫杉醇的IC50均較高。在此基礎(chǔ)上，我們將500nMY-320與不同濃度紫杉醇聯(lián)合使用MTT法來評估聯(lián)合用藥治

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文正文結(jié)果12療的療效。MTT實驗結(jié)果如圖3.2所示，聯(lián)合治療后顯著降低了腫瘤細胞的體外存活率（*，p＜0.05；**，p＜0.01）。與此同時，與單獨使用紫杉醇治療相比，Y-320聯(lián)合紫杉醇給藥治療顯著降低了3種腫瘤細胞對于紫杉醇的IC50，其逆轉(zhuǎn)系數(shù)(reverseindex，RI)分別達到了5.5(Bads-200)、9.4(Bats-72)和1.7(Huh7-TS-48)（*，p＜0.05；**，p＜0.01）。圖3.2Y-320聯(lián)合紫杉醇對于不同腫瘤細胞抑制情況曲線圖及IC50測定

【參考文獻】：
期刊論文
[1]A novel heterodimeric cytokine consisting of IL-17 and IL-17F regulates inflammatory responses[J]. Seon Hee Chang.  Cell Research. 2007(05)
[2]腫瘤中的P-糖蛋白（P-gp）表達及臨床意義[J]. 劉細平.  重慶醫(yī)學(xué). 2001(04)



本文編號：3385140