發(fā)布時間：2021-09-05 10:00

　　研究背景惡性腫瘤類疾病是目前影響人類健康的重要因素之一。而化療藥物治療是目前惡性腫瘤臨床治療的重要手段之一。但現(xiàn)在,傳統(tǒng)的化療出現(xiàn)了越來越多的諸如腫瘤組織耐藥、嚴(yán)重的毒副作用等問題。其中,P-糖蛋白（P-glycolprotein,P-gp）的過度表達(dá)及其高效的藥物泵外排作用是許多腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性的主要原因。而嚴(yán)重的毒副作用則多是由于大劑量的化療藥物的使用所造成。這些情況的出現(xiàn)嚴(yán)重制約了臨床治療中化療的發(fā)展,成為了亟待解決的公共健康問題之一。如何提高臨床化療藥物使用的有效性和降低藥物的毒副作用是推進(jìn)化療藥物治療領(lǐng)域發(fā)展前進(jìn)的關(guān)鍵。在這之中,尋找并篩選有效同時低毒的P-gp的抑制劑和化療藥物的增敏劑變得尤為重要。Y-320是近些年來研制的一種新型免疫調(diào)節(jié)劑,是一種新型的苯吡唑胺類化合物,可以有效地抑制機(jī)體內(nèi)白細(xì)胞介素15（interleukin 15,IL-15）刺激活化的CD4⁺T細(xì)胞合成白細(xì)胞介素17（interleukin 17,IL-17）這一生理過程。IL-17是機(jī)體內(nèi)一種重要的炎性細(xì)胞因子,參與多種炎癥反應(yīng),在多種自生免疫性疾病的發(fā)病過程中發(fā)揮了重要作... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

Y-320結(jié)構(gòu)式

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文正文結(jié)果113結(jié)果3.1Y-320體外逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥3.1.1500nMY-320單藥對腫瘤細(xì)胞無顯著影響我們首先進(jìn)行實驗檢測了單獨使用不同濃度的Y-320對于Bats-72、Bads-200和Huh7-TS-48三種多藥耐藥腫瘤細(xì)胞生長的抑制情況，結(jié)果如圖3.1所示，在0-500nMY-320的濃度范圍內(nèi)，3種細(xì)胞株的存活率較為接近，且均在80%以上，并且在這一濃度范圍內(nèi)細(xì)胞存活率曲線的變化較為平緩。因此，我們認(rèn)為500nM左右濃度的Y-320對于這些腫瘤細(xì)胞不具有明顯的殺傷效果。而在Y-320濃度達(dá)到1000nM之后，Bads-200等細(xì)胞的存活率低于了80%。在此基礎(chǔ)上，我們選用了500nM的Y-320來與各種低劑量化療藥物聯(lián)合使用進(jìn)行進(jìn)一步的實驗確定二者聯(lián)用的效果。圖3.1Y-320單獨使用對于不同腫瘤細(xì)胞抑制情況3.1.2Y-320增強(qiáng)紫杉醇對于耐藥腫瘤細(xì)胞的殺傷此項實驗所采用的MDR乳腺癌細(xì)胞株Bats-72、Bads-200和肝癌細(xì)胞株Huh7-TS-48對紫杉醇均為高度耐藥[24,25]，它們對于紫杉醇的IC50均較高。在此基礎(chǔ)上，我們將500nMY-320與不同濃度紫杉醇聯(lián)合使用MTT法來評估聯(lián)合用藥治

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文正文結(jié)果12療的療效。MTT實驗結(jié)果如圖3.2所示，聯(lián)合治療后顯著降低了腫瘤細(xì)胞的體外存活率（*，p＜0.05；**，p＜0.01）。與此同時，與單獨使用紫杉醇治療相比，Y-320聯(lián)合紫杉醇給藥治療顯著降低了3種腫瘤細(xì)胞對于紫杉醇的IC50，其逆轉(zhuǎn)系數(shù)(reverseindex，RI)分別達(dá)到了5.5(Bads-200)、9.4(Bats-72)和1.7(Huh7-TS-48)（*，p＜0.05；**，p＜0.01）。圖3.2Y-320聯(lián)合紫杉醇對于不同腫瘤細(xì)胞抑制情況曲線圖及IC50測定

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]A novel heterodimeric cytokine consisting of IL-17 and IL-17F regulates inflammatory responses[J]. Seon Hee Chang.  Cell Research. 2007(05)
[2]腫瘤中的P-糖蛋白（P-gp）表達(dá)及臨床意義[J]. 劉細(xì)平.  重慶醫(yī)學(xué). 2001(04)



本文編號：3385140