Aurora A是一個(gè)在細(xì)胞有絲分裂期發(fā)揮重要功能的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶。已有研究報(bào)道Aurora A在多種腫瘤中高表達(dá),并且與病人的不良預(yù)后相關(guān)。所以Aurora A被認(rèn)為是腫瘤治療的重要靶點(diǎn),目前多種Aurora A的抑制劑正在開(kāi)展臨床實(shí)驗(yàn)。腫瘤中的AuroraA在S/G2期表達(dá)顯著上升,同時(shí)越來(lái)越多的證據(jù)顯示,Aurora A在S/G2期參與多種生物學(xué)行為的調(diào)控,但是具體的信號(hào)通路調(diào)控機(jī)制未知。所以我們從尋找Aurora A底物的角度出發(fā),希望找到其新的調(diào)控底物,從而解析Aurora A新的生物學(xué)功能。第一章中,我們發(fā)現(xiàn)Aurora A可以參與調(diào)控腫瘤的糖酵解。代謝異常是腫瘤的十大特征之一,在氧氣充足的情況下,腫瘤依然依賴(lài)于糖酵解來(lái)產(chǎn)生生物大分子和能量以滿足其快速增殖。通過(guò)一系列生化實(shí)驗(yàn),我們發(fā)現(xiàn)Aurora A可以直接結(jié)合參與糖酵解的代謝酶-乳酸脫氫酶B（Lactate dehydrogenase B,簡(jiǎn)稱(chēng)LDHB）,并且磷酸化其第162位Ser。LDHB被Aurora A磷酸化后,其酶活的偏好性發(fā)生改變,由偏好催化乳酸生成丙酮酸變成催化丙酮酸生成乳酸。LDHB酶活偏好性的改... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：110 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．２中國(guó)２０００－２０１１年間新增加的癌癥患者和死亡數(shù)量（Ｃｈｅｎ?ｅｔ?ａ丨？，２０１６ａ）??

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