Aurora A是一個在細胞有絲分裂期發(fā)揮重要功能的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶。已有研究報道Aurora A在多種腫瘤中高表達,并且與病人的不良預后相關。所以Aurora A被認為是腫瘤治療的重要靶點,目前多種Aurora A的抑制劑正在開展臨床實驗。腫瘤中的AuroraA在S/G2期表達顯著上升,同時越來越多的證據(jù)顯示,Aurora A在S/G2期參與多種生物學行為的調控,但是具體的信號通路調控機制未知。所以我們從尋找Aurora A底物的角度出發(fā),希望找到其新的調控底物,從而解析Aurora A新的生物學功能。第一章中,我們發(fā)現(xiàn)Aurora A可以參與調控腫瘤的糖酵解。代謝異常是腫瘤的十大特征之一,在氧氣充足的情況下,腫瘤依然依賴于糖酵解來產(chǎn)生生物大分子和能量以滿足其快速增殖。通過一系列生化實驗,我們發(fā)現(xiàn)Aurora A可以直接結合參與糖酵解的代謝酶-乳酸脫氫酶B（Lactate dehydrogenase B,簡稱LDHB）,并且磷酸化其第162位Ser。LDHB被Aurora A磷酸化后,其酶活的偏好性發(fā)生改變,由偏好催化乳酸生成丙酮酸變成催化丙酮酸生成乳酸。LDHB酶活偏好性的改... 

【文章來源】：中國科學技術大學安徽省 211工程院校 985工程院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．２中國２０００－２０１１年間新增加的癌癥患者和死亡數(shù)量（Ｃｈｅｎ?ｅｔ?ａ丨？，２０１６ａ）??

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