背景與目的低維生素D狀態(tài)與腎細胞癌（RCC）發(fā)病風險正相關(guān)。最近發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏促進腎細胞癌病情進展,但機制遠未闡明。本文研究維生素D狀態(tài)與腎細胞癌的關(guān)聯(lián)并探討活性維生素D3對RCC細胞遷移和侵襲的影響及機制。材料與方法本文包括兩部分。研究一、維生素D狀態(tài)與腎細胞癌惡性程度和血清C反應(yīng)蛋白（CRP）/黏附分子之間的關(guān)聯(lián)。招募40名新診斷RCC患者和80名年齡/性別匹配的對照人群。檢測RCC患者和對照血清25（OH）D濃度;分析RCC患者和對照人群血清CRP和黏附分子水平;評價RCC患者25（OH）D濃度與腎細胞癌惡性程度和血清CRP/黏附分子之間的關(guān)聯(lián);采用體外細胞實驗探討活性維生素D3（骨化三醇）對RCC細胞CRP和黏附分子的抑制效應(yīng)。研究二、活性維生素D3對腎細胞癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）、遷移和侵襲的抑制作用及其機制。研究二由兩個獨立實驗組成,ACHN、CAKI-2和786-O 3個不同RCC細胞系用于本研究。實驗一、為探討活性維生素D3對LPS/TGF-β1刺激腎細胞癌EMT、遷移和侵襲的抑制作用,RCC細胞分為四組:對照組、骨化三醇、模型組（LPS或TGF-β1）、骨化三醇+模... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學安徽省

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

RCC患者血清25(OH)D水平及VDR水平

安徽醫(yī)科大學博士學位論文35織的分布。結(jié)果顯示，MCAM在癌組織表達遠高于癌旁組織（圖3A，C），EpCAM在癌組織表達也明顯高于癌旁組織（圖3B，D）。圖2RCC患者和對照組的血清CRP和粘附分子水平。采用ELISA法測定血清CRP及粘附分子水平。比較RCC患者和對照組血清CRP、ICAM、VCAM、MCAM、LAMA4和EpCAM水平。（RCC組N=50;對照組N=100）。（A）c反應(yīng)蛋白;（B）ICAM;（C）VCAM;（D）MCAM;（E）LAMA4;（F）EpCAM。所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標準誤表示。*表示P<0.05，**表示P<0.01。Fig.2.SerumCRPandadhesionmoleculelevelsinRCCpatientsandcontrols.SerumCRPandadhesionmoleculesweremeasuredusingELISA.SerumCRP,ICAM,VCAM,MCAM,LAMA4andEpCAMlevelswerecomparedbetweenRCCpatientsandcontrols.（N=50forRCCpatients;N=100forcontrolsubjects）.（A）CRP;（B）ICAM;（C）VCAM;（D）MCAM;（E）LAMA4;（F）EpCAM.Alldatawereexpressedasmeans±S.E.M.*P<0.05,**P<0.01.3.1.5腎細胞癌患者癌組織NF-κB信號通路激活本文檢測了腎細胞癌患者腫瘤組織I-κB和NF-κB水平。如圖3E、F所示，p-I-κB在癌組織表達明顯高于癌旁組織。進一步分析發(fā)現(xiàn)，癌組織NF-κBp65亞單位水平遠高于癌旁組織（圖3E、G）。

安徽醫(yī)科大學博士學位論文36圖3腫瘤組織和癌旁組織中粘附分子的分布和NF-κB的激活。（A-D）用免疫組化測定MCAM和EpCAM在腫瘤組織和癌旁組織中的分布。（A和C）MCAM;（B和D）EpCAM。（E-G）用WesternBlotting測定腫瘤組織和癌旁組織中磷酸化p65和I-κB。（E）p-p65（上）,p-I-κB（中）和β-actin（下）的凝膠圖像。（F）p-I-κB/β-actin。（G）p-p65/β-actin。所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標準誤表示（N=8）。**表示P<0.01。Fig.3.ThedistributionsofadhesionmoleculesandactivationofNF-κBincancerousandparacanceroustissues.（A-D）ThedistributionofMCAMandEpCAMincancerousandparacanceroustissueswasdeterminedusingIHC.（AandC）MCAM;（BandD）EpCAM.（E-G）Phosphorylatedp65andp-I-κBincancerousandparacanceroustissueswasmeasuredusingWesternblot.（E）Arepresentativegelforp-p65（upperpanel）,p-I-κB（middlepanel）andβ-actin（lowerpanel）wasshown.（F）p-I-κB/β-actin.（G）p-p65/β-actin.Thegroupingofblotscroppedfromdifferentgelsofsamesamples.Alldatawereexpressedasmeans±S.E.M.（N=8）.**P<0.01.3.1.6腎細胞癌患者血清25(OH)D水平與血清CRP和粘附分子水平間關(guān)聯(lián)本文將血清25(OH)D<20ng/ml定義為低維生素D狀態(tài)，將25(OH)D≥20


本文編號：3345506