研究背景:食管癌是指由食管腺上皮或鱗狀上皮的異常增生所形成的惡性病變。它是最常見的惡性腫瘤之一,且其發(fā)病率存在明顯地域差別,中國是高發(fā)地區(qū)之一�；熓侵委熗砥谑彻馨┗颊叩闹匾侄�,但是目前的化療藥會出現(xiàn)一些弊端如不良反應(yīng)多、易產(chǎn)生耐藥性從而導(dǎo)致化療失敗。為了應(yīng)對這種不利局面,新的化療藥物的開發(fā)和腫瘤分子機(jī)制的研究就顯得尤為重要。Bcl-2家族蛋白主要通過干擾線粒體膜的完整性來調(diào)控細(xì)胞凋亡。Bcl-2和Bcl-xl蛋白的高表達(dá)與食管癌發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。Bcl-2基因的異常擴(kuò)增導(dǎo)致食管癌細(xì)胞增殖異常,而Bcl-2和Bcl-xl蛋白異常表達(dá)與腫瘤細(xì)胞對化療藥物的耐受性有關(guān)。Bcl-2的表達(dá)量還是鑒別食管癌細(xì)胞分化程度的一個重要指標(biāo),同時它也影響食管癌的預(yù)后。因此,在食管癌治療上,Bcl-2家族蛋白是一個很有吸引力的靶點。本課題選用的AT-101來源于天然產(chǎn)物棉酚,是通過Bcl-2位點篩選出來的Bcl-2抑制劑。AT-101是醋酸棉酚的R-（-）的對映體,跟棉酚相比毒副作用更小。由于它最初是作為口服的抗生育藥使用,因此我們可以借鑒其天然產(chǎn)物安全性的數(shù)據(jù)。AT-101可以同時抑制Bcl-2、Bc... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

哺乳動物的細(xì)胞周期檢測點

細(xì)胞周期阻滯和凋亡的作用機(jī)制??實驗結(jié)果見圖２－５所示。和對照組相比（加藥Ｏｈ），ＡＴ－１０１作用于人食管??癌細(xì)胞株ＥＣ１０９和ＣａＥＳ－１７后可以引起ｐ－Ｒｂ?（Ｓｅｒ?７８０）和Ｅ２Ｆ－１蛋白表達(dá)的??下調(diào)，且具有顯著性差異。此外，ＡＴ－１０１并不改變兩株食管癌細(xì)胞的Ｒｂ總蛋??白的表達(dá)。這些結(jié)果表明由于ｃｙｃｌｉｎ?Ｄ１的表達(dá)被抑制，導(dǎo)致下游ｃｙｃｌｉｎ－ＣＤＫ??復(fù)合物磷酸化Ｒｂ蛋白的作用減弱，Ｅ２Ｆ＿１表達(dá)下降。??ＡＴ－１０１??０?０．２５?Ｏｉ?１?３?６?１２?２４?４８?ｈ??■?ｐ－Ｒｂ?（ｓｅｒ?７８０?）??ＥＣ１０９?—一－Ｒｂ??（２［ｉＭ）細(xì)和—驗＜１？＾？舞－?Ｅ２Ｆ－１??鑛一ｐ－ａｃｔｉｎ??二：ｐ－Ｒｂ?（ｓｅｒ?７８０）??ＣａＥＳ－１７?？＊”＊＃＊＿￥?Ｒｂ??（３ｐＭ）?Ｅ２Ｆ－１??＿?ｐ－ａｃｔｉｎ??ＥＣ１０９??＾?２．０－，?ａ?Ｏｈ??５?曰（Ｕ５ｂ??ｈｓ－?Ｑ９－＜ｈ??？■?〇?Ｉ?ｂ??＞．?ＡＡａＡ?１＾３?３ｈ??１ｎｇｎｌｌｎｎｉ?０６?ｆｌ?Ｈ?曰“??：＾?ｊ?Ｈ?：?．?｜?＂?〇?Ｉ２ｈ??ｉ０－５＇?Ｍ?ｉｎｌｎ?ｉ?Ｍ?＾２４ｈ??ｉ?＿??Ｘ?ｐ－Ｒｂ?（ｓｅｒ７８０）?Ｅ２Ｆ－Ｉ??ＣａＥＳ－１７??＾?２．０－１?口?０?ｂ??？?Ｅ３?ＯＪ５ｈ??５?，?ｓ．?ｓ?…??？？?〇?Ｉ?ｂ??＞．?ｘｆｌ?，?＾?３ｂ??１，０＇?ｎ?ｉＡ＊｜?ｎ?

Ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ激活劑能夠促進(jìn)（３－ｃａｔｅｎｉｒｉ通路的激活。通過激活這一通路，我們用流??式細(xì)胞術(shù)來檢測其能否削弱ＡＴ－１０１誘導(dǎo)的Ｇ＾Ｇ。周期阻滯現(xiàn)象。??實驗結(jié)果見圖２－７和表２－１所示。在單獨(dú)的ＡＴ－１０１處理組中，Ｇｉ／Ｇｏ期的??細(xì)胞所占比例為ＥＣ１０９?（６４．７％）和ＣａＥＳ－１７?（６５．４％），這與之前的１．３．２實??驗結(jié)果是一致的。ＡＴ－１０１能誘導(dǎo)人食管癌細(xì)胞發(fā)生周期阻滯。而在單獨(dú)的??ＷＡＹ－２６２６１１處理組中，Ｇ＾Ｇｏ期的細(xì)胞所占比例跟未處理組無統(tǒng)計學(xué)差異，說??明ＷＡＹ－２６２６１１單用不會引起周期阻滯。在ＡＴ－１０１＋ＷＡＹ－２６２６１］處理組中，??Ｇｊ／Ｇｏ期的細(xì)胞所占比例為ＥＣ１０９?（５３．８％）和ＣａＥＳ－１７?（５８．８％）。這與單用??ＡＴ－１０１處理組相比Ｇ＾Ｇｏ期的細(xì)胞所占比例是下降的


本文編號：3324494