Hippo信號轉導通路在生物進化中具有高度的保守性,在器官的生長和發(fā)育,癌癥的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的生物學效應。研究表明腫瘤干細胞廣泛存在于多種腫瘤組織中,且腫瘤干細胞對腫瘤的形成、化療藥的耐受、腫瘤的復發(fā)和轉移關系極其密切,但是與之相關的腫瘤干細胞干性的維持的分子機制還有待于深入探討,特別是關于前列腺腫瘤干細胞干性的維持的分子機制所知甚少。PC3細胞是一種非雄性激素依賴、低分化的前列腺腫瘤細胞,因此,我們以PC3細胞為模型,成功分離了PC3來源的腫瘤干細胞（Prostate cancer stem cells, PCSC）;并對PCSC進行表征：FAM65Bhigh, CD24low, LCP1low。PCSC高表達TAZ和干性調控相關的轉錄因子,如Nanog和SOX2;而敲降TAZ能夠明顯逆轉P CSC標志分子的表達,減少PCSC克隆形成的能力,下調Nanog和SOX2的蛋白水平,并且顯著降低PCSC的成瘤能力和腫瘤的生長。因此,我們實驗結果提示了TAZ在P CSC干性的維持中發(fā)揮著重要的作用。前人研究表明,一氧化氮（NO）/cGMP信號轉導能誘導胚胎干細胞（ES cell）的分化... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：126 頁

【學位級別】：博士

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縮略詞表
1 引言
2 材料和方法
    2.1 實驗儀器
    2.2 實驗材料與試劑
    2.3 實驗方法
3 結果
    3.1 PCSC體外的分離、培養(yǎng)及表征
    3.2 TAZ在PCSC干性的維持中起著至關重要的作用
    3.3 PCSC通過調控PDE5/cGMP/PKG信號轉導而維持自身干性
    3.4 PKG通過激活Hippo信號而抑制TAZ的功能
    3.5 cGMP/PKG抑制劑通過下調TAZ而抑制PCSC干性的維持
    3.6 PDE5抑制劑促進順鉑對PCSC的殺傷作用
4 討論
5 結論
6 參考文獻
綜述
    參考文獻
作者簡介及在讀期間所取得的科研成果和獎勵



本文編號：3320821