任何類型腫瘤的發(fā)生都離不開基因調控的異常,肝細胞癌的發(fā)生也不例外,但是如何在眾多基因中篩選出與特定腫瘤發(fā)生密切相關的靶基因是腫瘤基因研究的難點和熱點。我們首先采用基因篩選的技術尋找與肝細胞癌發(fā)生和發(fā)展可能具有直接聯(lián)系的敏感性基因FEN1,并通過臨床和細胞實驗進一步驗證,這是文章的第一部分。越來越多的研究發(fā)現(xiàn),無論是靶向促癌基因還是抑癌基因,均不能有效抑制腫瘤細胞的增殖活性,遺傳基因的轉錄和蛋白的功能表達還受到真核生物體內多種非遺傳物質的影響,包括長鏈非編碼RNAs和microRNAs。接下來我們試圖分析lncRNA CYTOR影響肝癌細胞FEN1基因表達及細胞凋亡和自噬的機制,這是文章的第二部分。緊接著深入探討microRNA-378a影響肝癌FEN1基因表達調控細胞惡性生物學行為以及相關信號通路的機制,這是文章的第三部分。盡管該研究結果不能很好證實 lncRNA CYTOR-microRNA-378a-FEN1是否能夠構成競爭性網(wǎng)絡調控機制參與肝癌細胞的發(fā)生和發(fā)展過程,但是為肝癌的靶向調控理論和臨床干預提供了重要思路。最后,第四部分文章分析了原發(fā)肝細胞癌FEN1基因表達與細胞胰島素抵... 

【文章來源】：鄭州大學河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：122 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１?ＦＥＮ１在多種腫瘤中高表達（Ａ）ＴＣＧＡ數(shù)據(jù)庫中癌和癌旁組織中ＦＥＮ１?ｍＲＮＡ水平??的表達（Ｂ＞泛癌組織和配對正常組織中ＦＥＮ１蛋白水平表達，ＦＥＮ１在腫瘤組織中高表達（Ｃ）??在泛癌組織和配對的非腫瘤樣本中具有代表性的ＦＥＮ１組織學評分

ＫＩ６７?Ｒｃｕｂｌｉｕｎｓｈｉｐ?ｂｃｍｅｃｎ?ＦＥＮ?Ｉ?ａｎｄ?ＰＣＮＡ??ｔ＜４１７）＝３ｌ．ｌ３．?ｐ＜０．００ｌ．?ｒ?＾０．８４．?Ｃｌ?ａ＝－４ｌｖ?ｔ（４１７）＝３５．Ｓ３．?ｐ＜０．００ｌ．?ｒ＾Ｏ．８７．?Ｃｌ?９５％｜〇．ＪＭ．〇．？ｖ｜．?ｎ＾４ｉ＾??＿?ｒｒｆｆｒｉｉｒｉＴＴＴｎｉＴｈ￣ｉ－?＾ｎ￣ｒＴｎｉＴｒＨＴｈＴｈ￣Ｍｉ－？?一??卜：一??６?５?１０?１５?９?１０?１１?１２?１３?１４??ＭＫＩ６７?ＰＣＮＡ??圖２ＦＥＮｌｍＲＮＡ在肝癌組織中高表達。（Ａ）在ＴＣＧＡ和４個ＧＥＯ數(shù)據(jù)集中ＦＥＮ１表達與??ＴＮＭ分期和組織學分級的相關性（Ｂ）在ＴＣＧＡ和ＧＥＯ數(shù)據(jù)集中ＦＥＮｌｍＲＮＡ在肝細胞癌組??織和癌旁正常組織中的表達（Ｃ）?ＦＥＮ?１表達與ＫＩ６７和ＰＣＮＡ的關系（ｎｓ，?ｎｏｔ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ；?＊??Ｐ＜０．０５；?＊＊?Ｐ＜０．０１；?＊＊＊?Ｐ＜０．００１）??２．３?ＦＥＮｌ蛋白水平在肝細胞癌組織芯片中明顯高表達??考慮到ｍＲＮＡ轉錄和蛋白表達的差異，用含有３％對肝細胞癌樣本的組織芯??片進一步研究了肝癌組織中ＦＥＮ１蛋白水平的變化。首先，通過免疫組化分析來??檢測ＦＥＮ１蛋白的表達。隨后，我們從圖３Ａ中可以看出，根據(jù)染色強度和組織切??１２??

ｌｌ＂Ｉ！?Ｉｌｌ??Ｇ?Ｈ??Ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｌ?ｐｌｏｔ：ＬＥＥ?ＬＩＶＥＲ?ＣＡＮＣＥＲ?ＳＵＲＶＩＶＡＬ?ＤＮ?Ｆ．ｎｒｉｃｈｍｃｎｌ?ｐｌｏｌ：ＬＦ．Ｅ?Ｌ．ＩＶＦ．Ｒ?ＣＡＮＣＨＲ?ＳＵＲＶＩＶＡＬ．?ＤＮ??ＵＪ?０．６?｜—?ｒ?＾?°－７?Ｔ??￥?０５?ＮＥＳ－．．７６?Ｉ?０．６?ＮＥＳ－．．５９??Ｉ：；ｒ＾Ｃ?Ｉ?—??１?：：??＿’＿＿ｌＢｉ＿ｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉ?Ｉ置：：ｉ?ｉｉ?ｉｌｌ?ｉ?ｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｎｕｉｉ??圖４?ＴＣＧＡ肝細胞癌樣本中ＦＥＮＩ表達與預后關系分析（Ａ）?Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法分析不同程??度ＦＥＮＩ表達的總生存期（Ｂ）不同表達水平ＦＥＮＩ的Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ無復發(fā)生存分析（Ｃ－Ｄ）??ＦＥＮ１不同程度與ＴＮＭ分期不同程度的Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ總體生存分析（Ｅ－Ｈ）ＴＣＧＡ肝細胞癌數(shù)??據(jù)集的基因集富集分析顯示ＦＥＮ１的高表達與生存期差的基因標記相關??２．５?ＦＥＮ１作為肝細胞癌診斷的生物標志物??接下來，為了探討ＦＥＮ１在區(qū)分肝細胞癌組織與正常肝組織中的臨床意義，??我們對４個獨立的肝細胞癌隊列的患者進行了?ＲＯＣ?（ｔｈｅ?ｒｅｃｅｉｖｅｒ?ｏｐｅｒａｔｉｎｇ??ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ）曲線分析。如圖５所不，我們用ＴＣＧＡ肝細胞癌隊列繪制ＲＯＣ??１５??

【參考文獻】：
期刊論文
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