研究目的:采用代謝組學(xué)的研究方法,應(yīng)用1H-NMR檢測健康志愿者以及非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者貝伐單抗治療前后及不同療效患者的血漿代謝圖譜變化,利用PCA、PLS-DA、LSVM等進(jìn)行代謝組學(xué)數(shù)據(jù)分析,尋找差異代謝物和代謝通路,觀察它們與臨床療效之間的關(guān)系,以期找到相應(yīng)的標(biāo)志物用于篩選病人、評估以及預(yù)測療效,指導(dǎo)抗腫瘤藥物的個(gè)體化治療。研究方法:本實(shí)驗(yàn)收集了30位健康志愿者、17位接受貝伐單抗聯(lián)用化療藥物治療的NSCLC患者以及38位接受單純化療的患者臨床血漿樣本共176例,使用核磁共振的技術(shù)手段對其進(jìn)行了小分子代謝物檢測,獲得其代謝指紋圖譜,利用無監(jiān)督和有監(jiān)督的機(jī)器學(xué)習(xí)模式分析,以找到與貝伐單抗治療效果相關(guān)的內(nèi)源性代謝物變化。為了預(yù)測貝伐單抗的療效,我們訓(xùn)練了總計(jì)14種分類器,并進(jìn)行篩選,對效果最好的線性支持向量機(jī)（LSVM）分類器進(jìn)行了優(yōu)化與驗(yàn)證。研究結(jié)果:運(yùn)用PCA、PLS-DA對代謝物的數(shù)據(jù)進(jìn)行多元數(shù)據(jù)分析,再經(jīng)過單獨(dú)的t檢驗(yàn)得到了區(qū)分各組間潛在的生物標(biāo)志物。健康者與NSCLC患者之間潛在標(biāo)志物有檸檬酸鹽、葡萄糖、絲氨酸等16種小分子代謝物;患者治療前與治療后的差異代謝物有... 

【文章來源】：北京交通大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：102 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２腫瘤細(xì)胞中的代謝重編程［４６］??Ｆｉｇ．２?Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ?ｒｅｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇ?ｉｎ?ｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ１４６１??腫瘤細(xì)胞最突出的生物學(xué)特征是細(xì)胞的增殖失去控制

癌癥中過表達(dá)［３５］。無氧糖酵解產(chǎn)生大量的乳酸，而腫瘤微環(huán)境中的乳酸堆積，在??促進(jìn)腫瘤的血管生成、腫瘤細(xì)胞的侵襲，以及免疫抑制中都起到了一定的作用。??糖代謝也與氨基酸代謝、核酸代謝、脂代謝有著緊密的關(guān)系（圖３）。??藺萄糖??４??葡萄糖－６？磷酸核糖－５－礙酸孩酸合成途經(jīng)??廣果糖�。姿�?＂？??４?ｍｍｍ?Ｉ?ｉ??，?果糖－１，６？二麵?，??赤蘇糖－４－琪酸，甘油薛??１，３－二￥甘油酸??３－璘酸甘油酸??響?半：??２－磷麵由酸??暴?Ｉ??醒?４?麵??丙醑酸?：麗二??ｍｍ??：遞合成途徑參酬麵？乙齡纖Ａ??綱、?｜?｜??ｆ?Ｖ?？??甲硫氟始?霉?ｆ?否賽Ｍ按??蘇賽’?：?天今鐵孩：?蓽酸乙酸?ａ－＿戊二酸??賴鱖羧?▲?１?簡氨酸??觀臟?ｉ?卷?Ｉ??｜?，??圖３糖代謝與其他生物大分子合成途徑的關(guān)系??６??

ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ）?。谷氨酰胺（Ｇｌｕｔａｍｉｎｅ）與谷氨酸（Ｇｌｕｔｍａｔｅ）與腫瘤之間??的關(guān)聯(lián)由來已久，二者被認(rèn)為是腫瘤細(xì)胞有氧代謝最主要的底物［４２］，也是最重??要的氮元素供體（圖４），因而也是身體含量最高的兩種氨基酸。細(xì)胞增殖需要??合成大量生物大分子，其中包括核酸，圖４詳細(xì)地標(biāo)注了嘌呤堿基每一個(gè)元素的??７??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]代謝重編程:腫瘤的平衡之舞[J]. 易梅,向波,李小玲,李桂源.  中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2013(11)
[2]中國肺癌死亡趨勢分析及發(fā)病、死亡的估計(jì)與預(yù)測[J]. 楊玲,李連弟,陳育德,Donald Maxwell Parkin.  中國肺癌雜志. 2005(04)



本文編號：3315887