目的新輔助放化療或者根治性放化療被認為是局部進展期食管鱗狀細胞癌的標(biāo)準治療方式,放療在食管鱗癌的綜合治療策略中居核心地位。NS1-BP蛋白屬于BTB-kelch蛋白家族,既往的研究表明NS1-BP通過抑制c-Myc的表達抑制Hela細胞的增殖。但是NS1-BP在人類腫瘤中的作用目前還不明確。本研究的目的是探討NS1-BP在食管鱗癌中的表達及其對細胞放化療敏感性的影響和潛在機制。方法我們首先從兩個不同的腫瘤中心搜集了144例食管鱗癌病人治療前的活檢標(biāo)本,這些病人都接受了相同的治療方案。通過免疫組化的實驗方法檢測了兩個中心的所有腫瘤組織活檢標(biāo)本和30例正常的食管黏膜組織中NS1-BP蛋白的表達情況,探究NS1-BP在食管鱗癌中的發(fā)生、發(fā)展中的作用及其對臨床的預(yù)后意義。進一步,構(gòu)建了NS1-BP穩(wěn)定過表達的食管癌細胞株（NS1-BP組）和對照細胞。使用免疫印跡技術(shù)檢測各組間NS1-BP蛋白的表達差異,同時使用MTT法以及流式細胞技術(shù)檢測NS1-BP過表達后食管鱗癌細胞的增殖及凋亡是否發(fā)生改變。最后,給予電離輻射干預(yù)后,通過一系列的體內(nèi)、體外研究探求了NS1-BP對食管鱗癌細胞放療敏感性的影響... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略詞/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、NS1-BP在ESCC組織中的表達及其臨床意義
    1.1 對象和方法
        1.1.1 研究對象的選擇及治療方式
        1.1.2 標(biāo)本的收集
        1.1.3 免疫組化
        1.1.4 蛋白印跡
        1.1.5 統(tǒng)計學(xué)分析
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 NS1-BP在食管鱗癌組織中呈現(xiàn)相對低表達的趨勢
        1.2.2 NS1-BP的低表達和病人的放化療抵抗相關(guān)
        1.2.3 NS1-BP可以作為預(yù)測ESCC病人預(yù)后的獨立的生物標(biāo)記物
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
二、NS1-BP對食管鱗癌細胞放療敏感性的影響和潛在分子機制
    2.1 對象和方法
        2.1.1 細胞培養(yǎng)
        2.1.2 蛋白印跡
        2.1.3 慢病毒的制備
        2.1.4 MTT實驗
        2.1.5 流式細胞儀Annexin-V/PI雙染色法檢測細胞凋亡
        2.1.6 平板克隆實驗檢測放療的敏感性
        2.1.7 免疫熒光
        2.1.8 雙熒光素酶報告實驗
        2.1.9 染色質(zhì)免疫共沉淀
        2.1.10 體內(nèi)動物實驗
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 NS1-BP抑制食管鱗癌細胞增殖并促進了凋亡的發(fā)生
        2.2.2 NS1-BP的表達水平影響食管鱗癌細胞系對放射治療的敏感性
        2.2.3 NS1-BP通過轉(zhuǎn)錄負調(diào)控c-Myc的表達抑制了Myc信號通路
        2.2.4 體內(nèi)動物實驗證實NS1-BP的過表達可以增加食管鱗癌細胞對放療的敏感性
        2.2.5 C-Myc水平與NS1-BP表達呈負相關(guān)
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
全文結(jié)論
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 放療誘導(dǎo)的細胞周期檢測點和DNA修復(fù)通路的關(guān)系
    綜述參考文獻
致謝
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Esophageal cancer:diagnosis and management[J]. Steven H.Lin,Joe Y.Chang.  癌癥. 2010(10)



本文編號：3313391