發(fā)布時(shí)間：2021-07-27 20:33

　　黏著斑激酶（focal adhesion kinase, FAK）是一種非受體蛋白酪氨酸激酶。在細(xì)胞質(zhì)黏著斑中,FAK通過調(diào)控細(xì)胞黏著斑的解聚與組裝及多個(gè)蛋白質(zhì)的磷酸化從而調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖和遷移。FAK也定位于細(xì)胞核和內(nèi)體中。在細(xì)胞核中,FAK可導(dǎo)致p53的多聚泛素化及降解,從而影響正常細(xì)胞的存活和腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。此外,核FAK還能夠通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子和趨化因子的表達(dá)促進(jìn)腫瘤免疫逃逸的發(fā)生。在內(nèi)體中,FAK通過FERM結(jié)構(gòu)域定位到內(nèi)體并被激活。內(nèi)體中整合素的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)時(shí)間比質(zhì)膜上持續(xù)的時(shí)間更長(zhǎng),并且能夠阻止腫瘤細(xì)胞發(fā)生失巢凋亡,因此,內(nèi)體FAK可通過抵抗失巢凋亡促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。現(xiàn)就不同亞細(xì)胞定位的FAK對(duì)腫瘤發(fā)生和發(fā)展的調(diào)控作用及機(jī)制進(jìn)行討論。 

【文章來源】：生命科學(xué). 2020,32(01)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：8 頁(yè)

【部分圖文】：

FAK的結(jié)構(gòu)

圖1 FAK的結(jié)構(gòu)研究表明，F(xiàn)AK在多種癌癥中都過表達(dá)，包括肺癌[16]、肝癌[17]、胸腺癌[18]、結(jié)直腸癌[19]等。據(jù)報(bào)道，通過測(cè)定胃癌中FAK蛋白的表達(dá)情況發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)AK蛋白表達(dá)與胃癌的臨床病理特征，如腫瘤浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、淋巴或靜脈浸潤(rùn)呈正相關(guān)。與未受影響的邊緣組織相比，胃癌組織中的FAK蛋白具有更廣泛的免疫反應(yīng)性。以上研究表明，在胃癌中，細(xì)胞質(zhì)FAK的免疫反應(yīng)性是患者不良預(yù)后的主要因素[20]。

Y15，即1,2,4,5-苯四胺鹽酸鹽，是一種靶向FAK磷酸化主要位點(diǎn)的小分子抑制劑，可靶向阻斷FAK Tyr-397磷酸化，對(duì)其他激酶的活性影響較小；同時(shí)，Y15不會(huì)影響FAK同源蛋白Pyk2活性和ATP結(jié)合位點(diǎn)[64]。Y15可促進(jìn)細(xì)胞凋亡，有效抑制腫瘤的形成和生長(zhǎng)。實(shí)驗(yàn)證明，Y15具有良好的耐受性，對(duì)小鼠經(jīng)口和腹膜注射給藥均無明顯毒性[52]。圖4 FAK在不同亞細(xì)胞定位中的作用

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Formin-like 3 regulates RhoC/FAK pathway and actin assembly to promote cell invasion in colorectal carcinoma[J]. Yuan-Feng Zeng,Yi-Sheng Xiao,Yong Liu,Xiao-Jiang Luo,Li-Dan Wen,Qian Liu,Min Chen.  World Journal of Gastroenterology. 2018(34)



本文編號(hào)：3306494