發(fā)布時間：2021-07-27 20:33

　　黏著斑激酶（focal adhesion kinase, FAK）是一種非受體蛋白酪氨酸激酶。在細胞質(zhì)黏著斑中,FAK通過調(diào)控細胞黏著斑的解聚與組裝及多個蛋白質(zhì)的磷酸化從而調(diào)節(jié)細胞的增殖和遷移。FAK也定位于細胞核和內(nèi)體中。在細胞核中,FAK可導(dǎo)致p53的多聚泛素化及降解,從而影響正常細胞的存活和腫瘤細胞的生長。此外,核FAK還能夠通過調(diào)節(jié)細胞因子和趨化因子的表達促進腫瘤免疫逃逸的發(fā)生。在內(nèi)體中,FAK通過FERM結(jié)構(gòu)域定位到內(nèi)體并被激活。內(nèi)體中整合素的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)時間比質(zhì)膜上持續(xù)的時間更長,并且能夠阻止腫瘤細胞發(fā)生失巢凋亡,因此,內(nèi)體FAK可通過抵抗失巢凋亡促進腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移�，F(xiàn)就不同亞細胞定位的FAK對腫瘤發(fā)生和發(fā)展的調(diào)控作用及機制進行討論。 

【文章來源】：生命科學(xué). 2020,32(01)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：8 頁

【部分圖文】：

FAK的結(jié)構(gòu)

圖1 FAK的結(jié)構(gòu)研究表明，F(xiàn)AK在多種癌癥中都過表達，包括肺癌[16]、肝癌[17]、胸腺癌[18]、結(jié)直腸癌[19]等。據(jù)報道，通過測定胃癌中FAK蛋白的表達情況發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)AK蛋白表達與胃癌的臨床病理特征，如腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、淋巴或靜脈浸潤呈正相關(guān)。與未受影響的邊緣組織相比，胃癌組織中的FAK蛋白具有更廣泛的免疫反應(yīng)性。以上研究表明，在胃癌中，細胞質(zhì)FAK的免疫反應(yīng)性是患者不良預(yù)后的主要因素[20]。

Y15，即1,2,4,5-苯四胺鹽酸鹽，是一種靶向FAK磷酸化主要位點的小分子抑制劑，可靶向阻斷FAK Tyr-397磷酸化，對其他激酶的活性影響較��；同時，Y15不會影響FAK同源蛋白Pyk2活性和ATP結(jié)合位點[64]。Y15可促進細胞凋亡，有效抑制腫瘤的形成和生長。實驗證明，Y15具有良好的耐受性，對小鼠經(jīng)口和腹膜注射給藥均無明顯毒性[52]。圖4 FAK在不同亞細胞定位中的作用

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Formin-like 3 regulates RhoC/FAK pathway and actin assembly to promote cell invasion in colorectal carcinoma[J]. Yuan-Feng Zeng,Yi-Sheng Xiao,Yong Liu,Xiao-Jiang Luo,Li-Dan Wen,Qian Liu,Min Chen.  World Journal of Gastroenterology. 2018(34)



本文編號：3306494