背景:結(jié)直腸癌是全球范圍內(nèi)一種常見的惡性腫瘤,其發(fā)病率和死亡率在世界范圍內(nèi)逐年增高,流行病學證據(jù)表明全球每年結(jié)直腸癌診斷率在男性中位于第三,女性中位于第二。其中,中國結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率也均呈上升趨勢,2015年新發(fā)例數(shù)為37.6萬,死亡例數(shù)為19.1萬。目前認為結(jié)直腸癌的發(fā)病與遺傳和環(huán)境（如飲食）等多種致病因素有關(guān),是基因-環(huán)境共同作用的結(jié)果,然而關(guān)于結(jié)直腸癌的確切病因與機制仍有待進一步明確。MicroRNAs （miRNA）是內(nèi)源性非編碼的單鏈小RNAs分子,長度約18-25個核苷酸,其廣泛分布于真核生物中。研究表明,許多miRNA基因位于與疾病相關(guān)的基因位點的附近,而且在腫瘤發(fā)生過程中有差異表達,這些研究表明miRNA參與調(diào)控腫瘤發(fā)生、進展,具有抑癌基因或原癌基因功能。文獻報道癌組織與癌旁組織的miRNAs表達譜具有顯著差異,這種差異與腫瘤的發(fā)生進展關(guān)系尚不明確。我們前期的芯片數(shù)據(jù)表明,相比于癌旁組織,miR-206/133b在結(jié)直腸癌中均低表達,而它與結(jié)直腸癌的關(guān)系國內(nèi)外尚未有報道。對miR-206/133b的研究表明,其在巨噬細胞、炎癥和腫瘤的研究中發(fā)揮著重要的作用。在實... 

【文章來源】：中國人民解放軍醫(yī)學院北京市

【文章頁數(shù)】：136 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１調(diào)控結(jié)腸癌十大特征的ｍｉＲＮＡｓ??

我們前期的芯片數(shù)據(jù)表明，相比于癌旁組織，ｍｉＲ－２０６／１３３ｂ在結(jié)直腸癌中均低??表達，而它與結(jié)直腸癌的關(guān)系國內(nèi)外尚未有報道。ｍｉＲ－２０６／１３３ｂ是一個基因簇，位??于人體染色體６ｐｌ２．２，ｍｉＲ－２０６和ｍｉＲ－１３３ｂ基因之間相隔３．６ｋｂｐ，見圖２［２６］。有研究??表明，ｍｉＲ－２０６／１３３ｂ分別在巨噬細胞、炎癥和腫瘤的研宄中發(fā)揮著重要的作用。本??課題檢測了結(jié)直腸癌組織中的ｍｉＲ－２０６和ｍｉＲ－１３３ｂ水平，二者表達高度相關(guān)；分析??并證實了ｍｉＲ－２０６和ｍｉＲ－１３３ｂ在結(jié)直腸癌中呈低表達，其表達水平與患者腫瘤遠處??轉(zhuǎn)移和預后不良相關(guān)的關(guān)系；這提示ｍｉＲ－２０６／１３３ｂ基因簇表達沉默可能在結(jié)直腸癌??的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要的作用。因此我們從細胞、分子、體內(nèi)實驗方面探討??ｍｉＲ－２０６／１３３ｂ對結(jié)直腸癌的作用與分子機制，并評價ｍｉＲ－２０６和ｍｉＲ－１３３ｂ作為結(jié)直??腸癌預后指標的價值。??１５??

ａｃｅｎ－ｏｍａａｎｃｅ－圖１－１?ｍｉＲ－２０６／ｍｉＲ－１３３ｂ在結(jié)直腸癌組織及相應(yīng)癌旁組織中的表達水平??２、ｍｉＲ－２０６／ｍｉＲ－１３３ｂ與結(jié)直腸癌患者臨床特征的關(guān)系??首先采用試劑盒提�。罚袄Y(jié)直腸癌石蠟包埋組織的總小ＲＮＡｓ，所有結(jié)直腸癌??標本對應(yīng)的病例患者均有完整的臨床預后資料。分別通過Ｔａｑｍａｎ?ｑＰＣＲ檢測各樣本??

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
[1]Sp1誘導miR-205表達促進食管癌放療抵抗的作用與機制研究[D]. 潘飛.中國人民解放軍醫(yī)學院 2014



本文編號：3305712