目的:肝細(xì)胞癌（HCC）以惡性度高及預(yù)后差為特點(diǎn),對(duì)于晚期肝細(xì)胞癌患者全身化療是延長生存期的最常用治療策略。對(duì)肝細(xì)胞癌的分子生物學(xué)研究能夠發(fā)掘早期診斷的標(biāo)志物,并用來評(píng)價(jià)預(yù)后,作為治療的靶點(diǎn),并能使化療增敏,減少化療藥的應(yīng)用劑量。阿霉素（ADM）是晚期肝癌治療中最主要的化療藥物,但阿霉素耐藥是影響化療效果的主要因素。miRNA參與大部分腫瘤的增殖、凋亡及侵襲等惡性行為,并對(duì)腫瘤化療耐藥具有調(diào)控作用。在HCC患者的血清中,miR-505表達(dá)改變,而高遷移族蛋白1（HMGB1）對(duì)肝癌的化療具有致耐藥作用,經(jīng)過生物信息學(xué)預(yù)測(cè),二者具有靶向調(diào)節(jié)關(guān)系。目前還沒有miR-505在肝癌細(xì)胞中的作用及機(jī)制研究。本研究對(duì)miR-505與HMGB1在肝癌細(xì)胞增殖、侵襲、EMT及凋亡等惡性行為進(jìn)行了檢測(cè),并觀察了miR-505對(duì)阿霉素誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞毒性的作用及機(jī)制,目的在于觀察miR-505在肝癌組織及細(xì)胞中的表達(dá)水平及功能的調(diào)控,探討miR-505對(duì)HMGB1的調(diào)控作用及對(duì)ADM誘導(dǎo)的肝細(xì)胞癌毒性的作用及機(jī)制,為肝癌的早期診斷、預(yù)后評(píng)價(jià)、治療靶點(diǎn)及化療耐藥的調(diào)控提供新的靶基因。研究方法:1.觀察肝細(xì)胞癌組織... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：94 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

miR-505及HMGB1在肝癌組織及細(xì)胞系中的表達(dá)A：qRT-PCR檢測(cè)miR-505在人肝細(xì)胞癌及正常肝臟組織中表達(dá)差異

miR-505及HMGB1對(duì)MHCC97增殖及Ki67影響

中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文163.3miR-505及HMGB1對(duì)MHCC97細(xì)胞凋亡的影響為了驗(yàn)證miR-505及HMGB1是否參與MHCC97的凋亡調(diào)控，以miR-505mimics、anti-miR-505、pcDNA3.1-HMGB1、HMGB1-siR分別轉(zhuǎn)染到MHCC97中，以流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行細(xì)胞凋亡檢測(cè)，以早期凋亡及晚期凋亡細(xì)胞的合計(jì)百分比進(jìn)行凋亡率統(tǒng)計(jì)分析。流式細(xì)胞術(shù)顯示，與Control組及Con-miR組比較，miR-505mimics組MHCC97細(xì)胞凋亡率增加（P＜0.05），anti-miR-505組MHCC97細(xì)胞凋亡率下降（P＜0.05），見圖3.3A。因此miR-505對(duì)肝癌細(xì)胞株MHCC97凋亡具有促進(jìn)作用。與Control組及Con-miR組比較，pcDNA3.1-HMGB1組MHCC97細(xì)胞凋亡率減少（P＜0.05），HMGB1-siR組MHCC97細(xì)胞凋亡率增加（P＜0.05），見圖3.3B。因此HMGB1對(duì)肝癌細(xì)胞株MHCC97凋亡具有抑制作用。圖3.3miR-505及HMGB1對(duì)MHCC97細(xì)胞凋亡的影響A：以miR-505mimics及anti-miR-505分別轉(zhuǎn)染到MHCC97中，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)凋亡率,B：以pcDNA3.1-HMGB1及HMGB1-siR分別轉(zhuǎn)染到MHCC97中，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)凋亡率。（*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001）

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3287311