[背景]食管癌是我國常見的的惡性腫瘤之一,其中食管鱗狀細(xì)胞癌是主要類型,患者整體五年生存率不足20%。食管癌的發(fā)生發(fā)展過程中存在大量分子異常改變,包括TP53、PIK3CA、CDKN2A、RB1、NOTCH1等多個高頻突變基因。實驗室前期研究發(fā)現(xiàn)EGFR高水平擴(kuò)增同時其蛋白高表達(dá)基因,功能研究結(jié)果提示,EGFR和PIK3CA有望作為食管鱗癌的治療靶點(diǎn)。[方法]本課題根據(jù)研究小組前期工作,針對EGFR和PIK3CA進(jìn)行靶向小分子抑制劑篩選。首先利用免疫組織化學(xué)方法驗證EGFR在食管鱗癌組織中的表達(dá)情況,然后通過Westen Blot檢測實驗室食管鱗癌細(xì)胞系中EGFR的表達(dá)情況。其次通過MTT法考察Erlotinb、Afatinib對食管鱗癌細(xì)胞系的影響；通過CCK-8法體外檢鋇Erlotinib、Afatinib、Alpelisib對食管鱗癌細(xì)胞系的ICso值,考察藥物敏感性。進(jìn)一步通過裸鼠皮下抑瘤實驗考察Erlotinib在體內(nèi)的抗腫瘤活性。最后通過Western Blot檢測藥物處理后信號通路分子的變化。[結(jié)果]與課題組前期工作和國內(nèi)外研究現(xiàn)狀一致,對于食管鱗癌組織的免疫組織化學(xué)方法... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１免疫組織化學(xué)檢測食管鱗癌腫瘤組織和癌旁組織ＥＧＦＲ蛋白的表達(dá)情況??

２?知：??雜麵游免疫組織化學(xué)檢測食管鱗癌腫瘤組織和癌旁組織ＥＧＦＲ蛋白的表達(dá)情食管鱗癌細(xì)胞系中ＥＧＦＲ的表達(dá)情況??３０?７０?１扣?１８０?４５０?５１０?ＥＣ１?的??

ＫＹ４５０、ＫＹ１８０、ＫＹ５１０、ＫＹ３０。２４ＭＴＴ〇〇４９〇值。結(jié)果如圖３－１、３－２，可Ｗ觀察重ｉＪ，隨著Ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ、Ａｆａｔｉｎ化濃度的增高，??食管鱗癌細(xì)胞增殖能力下降。結(jié)合藥品說明書，選定在藥物處理７２小時后測定藥??物的ＩＣｓｏ值。??－－

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3283210