研究背景及目的食管癌是一種全球范圍內(nèi)常見的惡性腫瘤,發(fā)病率和死亡位居所有惡性腫瘤的第7位和第6位。食管癌可以分成兩種常見的病理類型,即食管鱗狀細(xì)胞癌和食管腺癌,我國亦是食管癌的發(fā)病大國,2015年全國食管癌估計(jì)新發(fā)病例約24.57萬例,發(fā)病率位于惡性腫瘤的第6位,估計(jì)死亡病例為18.81萬例,位居第4位,均高于全球平均水平。目前食管癌的方式主要有賴于以手術(shù)結(jié)合放化療等治療的綜合治療,但由于食管不含漿膜層,而食管外膜又是由疏松的纖維組織構(gòu)成且與縱隔胸膜關(guān)系緊密的這一解剖學(xué)特點(diǎn),食管癌更容易發(fā)生縱隔淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,且加上食管癌早期并無明顯癥狀,往往食管癌患者在被確診時(shí)腫瘤已經(jīng)進(jìn)展至晚期,喪失了手術(shù)機(jī)會,傳統(tǒng)的治療方式效果欠佳。而在近年來醫(yī)學(xué)水平不斷發(fā)展,食管癌診療水平獲得長足進(jìn)步的背景下,據(jù)統(tǒng)計(jì)過去十余年我國食管癌的5年生存率從約20%已經(jīng)升高至30%左右,但總體預(yù)后仍不理想。根據(jù)官方數(shù)據(jù),我國86.3%的食管癌病例為食管鱗癌,食管鱗癌和食管腺癌從生物學(xué)特征上來說實(shí)際上是兩種不同的疾病。但目前為止他們的治療方案大致相同,通常取決于腫瘤處于何種分期。近年來惡性腫瘤分子靶向和免疫治療... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：59 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

FOXA3在食管鱗癌組織中的表達(dá)顯著降

FOXA3對食管鱗癌生長及侵襲遷移能力的影響-19-表3：ESCC患者總體生存期COX單因素回歸分析變量HR95%CIP-value性別1.0550.548-2.0300.872年齡1.3090.786-2.1780.302腫瘤大小0.6930.411-1.1680.169腫瘤T分期0.9650.538-1.7320.906是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2.3271.370-3.9530.002Differentiation1.2340.586-2.6010.580FOXA30.4220.251-0.7090.001表4：ESCC患者總體生存期COX多因素回歸分析變量HR95%CIP-value是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1.8111.016-3.2280.044FOXA30.5390.306-0.9480.032圖1-2：根據(jù)Kaplan-Meier分析結(jié)果，與FOXA3高表達(dá)組(n=47)相比，F(xiàn)OXA3低表達(dá)組(n=46)食管鱗癌患者總體生存期更差。

海軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文-30-圖2-1：Real-timePCR和Westernblot檢測FOXA3在穩(wěn)定轉(zhuǎn)染的食管鱗癌細(xì)胞系中mRNA和蛋白水平的表達(dá)情況，p<0.05。（二）FOXA3對食管鱗癌細(xì)胞增殖能力的影響我們通過CCK-8試劑盒、平板克隆形成以及EdU熒光染色法檢測FOXA3對食管鱗癌細(xì)胞增殖能力的影響。如圖2-2A，CCK-8法結(jié)果顯示上調(diào)FOXA3后第48、72小時(shí)上Eca-109以及TE-1細(xì)胞株增殖水平均較對照細(xì)胞株下降；平板克隆實(shí)驗(yàn)如圖示，克隆形成數(shù)量Ad-FOXA3組明顯小于Ad-con組；而進(jìn)一步用EdU法檢測細(xì)胞增殖能力，通過熒光顯微鏡觀察我們發(fā)現(xiàn)，兩組對照細(xì)胞EdU陽性率明顯高于FOXA上調(diào)組。通過這3種實(shí)驗(yàn)方法的印證，我們認(rèn)為上調(diào)FOXA3確實(shí)可以有效抑制食管鱗癌細(xì)胞的增殖能力。ABAB91Eca-109TE-1

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]2015年中國食管癌發(fā)病和死亡情況分析[J]. 陳茹,鄭榮壽,張思維,曾紅梅,王少明,孫可欣,顧秀瑛,魏文強(qiáng),赫捷.  中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志. 2019(11)
[2]2015年中國惡性腫瘤流行情況分析[J]. 鄭榮壽,孫可欣,張思維,曾紅梅,鄒小農(nóng),陳茹,顧秀瑛,魏文強(qiáng),赫捷.  中華腫瘤雜志. 2019 (01)
[3]叉頭框轉(zhuǎn)錄因子A2對肝癌細(xì)胞遷移和侵襲能力的影響[J]. 李正平,張宇,羅道蘊(yùn),付寧.  廣西醫(yī)學(xué). 2015(06)
[4]轉(zhuǎn)錄因子FOXA1與前列腺癌惡性程度及進(jìn)展相關(guān)性研究[J]. 馮偉,張紅賓,王養(yǎng)民,胡巨龍.  中華男科學(xué)雜志. 2015(05)
[5]Role of sex steroid receptors in pathobiology of hepatocellular carcinoma[J]. Mamta Kalra,Jary Mayes,Senait Assefa,Anil K Kaul,Rashmi Kaul.  World Journal of Gastroenterology. 2008(39)

碩士論文
[1]m6A甲基化介導(dǎo)的FOXA3下調(diào)促進(jìn)肝癌細(xì)胞去分化和索拉非尼耐藥的研究[D]. 周騰飛.中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué) 2019
[2]轉(zhuǎn)錄因子FoxA2對肝癌細(xì)胞增殖的影響[D]. 汪子力.湖南大學(xué) 2014
[3]轉(zhuǎn)錄因子FOXA1在乳腺癌細(xì)胞增殖中的功能研究[D]. 鄧雄杰.湖南大學(xué) 2014



本文編號：3282159