目的:結(jié)直腸癌為常見(jiàn)的人惡性腫瘤之一。目前,結(jié)直腸癌的治療方式主要根據(jù)癌癥發(fā)生的部位、分期及癌癥進(jìn)展情況來(lái)選擇。早期癌癥主要依靠外科手術(shù)或輔以術(shù)前或術(shù)后放化療,內(nèi)分泌治療等,但是,當(dāng)癌癥進(jìn)入中晚期時(shí),尤其發(fā)生嚴(yán)重轉(zhuǎn)移后,則無(wú)法通過(guò)手術(shù)治療達(dá)到預(yù)期效果。傳統(tǒng)的治療方法主要利用了化療藥物同時(shí)配合放射治療來(lái)控制癌癥的擴(kuò)散和惡化。近些年來(lái),基因的靶向治療成為了腫瘤治療新的熱點(diǎn),也為結(jié)直腸癌的治療提供了許多新的方向,在多方面提高了結(jié)直腸癌患者的治愈率生存質(zhì)量。在多年的研究中發(fā)現(xiàn),結(jié)直腸癌最主要的轉(zhuǎn)移部位是肝臟,在確診為結(jié)直腸原發(fā)癌的六個(gè)月內(nèi),約有25%-30%的患者發(fā)生了肝轉(zhuǎn)移。結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移是一個(gè)非常復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程,其機(jī)制尚不十分明顯,肝轉(zhuǎn)移是結(jié)直腸癌發(fā)生和預(yù)后不良的主要原因。Micro RNA（mi RNA）作為一種內(nèi)源的、長(zhǎng)度約為20-24個(gè)核苷酸的小RNA,在細(xì)胞內(nèi)具有多種非常重要的調(diào)節(jié)作用。Mi RNA突變與異位表達(dá)與多種人類癌癥密切相關(guān),mi RNA可以起到抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展或者促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的作用,同時(shí)可以抑制或促進(jìn)多種腫瘤相關(guān)基因表達(dá)。大量的研究表明,mi RNA在腫瘤的發(fā)生、發(fā)... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：76 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語(yǔ)
第一部分 :Micro RNA-196a-5p對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)的影響和機(jī)制研究
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要試劑和儀器
            2.1.1 主要試劑
            2.1.2 主要儀器
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
            2.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
            2.2.2 細(xì)胞轉(zhuǎn)染
            2.2.3 細(xì)胞計(jì)數(shù)及鋪板
            2.2.4 Real-time PCR
            2.2.5 CCK8實(shí)驗(yàn)
            2.2.6 細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)
            2.2.7 細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn)
            2.2.8 Western blot
            2.2.9 免疫熒光檢測(cè)
            2.2.10 HE染色
            2.2.11 體內(nèi)腫瘤轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)
            2.2.12 雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)
            2.2.13 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 MiR-196a-5p促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖
        3.2 MiR-196a-5p促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞的遷移和侵襲
        3.3 MiR-196a-5p促進(jìn)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移
        3.4 Mi R-196a-5p促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞的上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)
        3.5 抑制NF-κB信號(hào)通路可以抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的EMT
        3.6 IκBα是 mi R-196a-5p的下游靶基因
        3.7 Mi R-196a-5p通過(guò)與IκBα的靶向結(jié)合促進(jìn)了結(jié)直腸癌細(xì)胞的EMT和結(jié)直腸癌細(xì)胞的遷移和侵襲
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分 :Micro RNA-196b-5p通過(guò)靶向結(jié)合ING5 影響結(jié)直腸癌惡性生物學(xué)行為的機(jī)制研究
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要試劑和儀器
            2.1.1 主要試劑
            2.1.2 主要儀器
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
            2.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
            2.2.2 細(xì)胞轉(zhuǎn)染
            2.2.3 細(xì)胞計(jì)數(shù)及鋪板
            2.2.4 Real-time PCR
            2.2.5 CCK8
            2.2.6 細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)
            2.2.7 細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn)
            2.2.8 Western blot
            2.2.9 體內(nèi)腫瘤轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)
            2.2.10 雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)
            2.2.11 細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)
            2.2.12 細(xì)胞周期檢測(cè)
            2.2.13 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 MiR-196b-5p在結(jié)直腸癌組織和細(xì)胞中高表達(dá)
        3.2 MiR-196b-5p影響結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖和凋亡
        3.3 MiR-196b-5p影響結(jié)直腸癌細(xì)胞遷移和侵襲
        3.4 ING5影響結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖和凋亡
        3.5 ING5影響結(jié)直腸癌細(xì)胞遷移和侵襲
        3.6 ING5是mi R-196b-5p的靶基因
        3.7 ING5 敲低同時(shí)抑制mi R-196b-5p在結(jié)直腸癌細(xì)胞中的表達(dá),影響結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖和凋亡
        3.8 ING5 敲低同時(shí)抑制mi R-196b-5p在結(jié)直腸癌細(xì)胞中的表達(dá),影響結(jié)直腸癌細(xì)胞遷移和侵襲
        3.9 MiR-196b-5影響裸鼠腫瘤生長(zhǎng)
    4 討論
    5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[3]MicroRNA-196a對(duì)食管癌預(yù)后的評(píng)估價(jià)值及其生物學(xué)行為的調(diào)控機(jī)制[J]. 吳曉鵬,陳強(qiáng),劉勤,喬濱,張衛(wèi)國(guó).  中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志. 2017(13)
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