目的：研究人源化抗VEGF單克隆抗體BD0801單藥及其聯(lián)合氟尿嘧啶（5-Fluorouracil,5-FU）/奧沙利鉑（oxaliplatin, OXA）體外對人肝細胞癌（HCC）細胞株Bel7402增殖和人微血管內(nèi)皮細胞（HMEC-1）形成血管的抑制作用。方法：應(yīng)用不同濃度BD0801單藥或BD0801聯(lián)合5-FU/OXA體外作用于Bel7402和HMEC-1細胞,以貝伐單抗（Bevacizumab, Bev）為陽性對照藥,采用四甲基偶氮唑藍比色法（MTT）測定細胞增殖抑制率；DAPI染色熒光顯微鏡觀察細胞凋亡形態(tài)；流式細胞術(shù)分析細胞凋亡率和周期分布；酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測細胞培養(yǎng)液中血管內(nèi)皮生長因子（Vascular endothelial growth factor, VEGF）水平變化；蛋白印跡法（Western blot）檢測細胞VEGF、pVEGFR蛋白表達水平變化;體外細胞劃痕和Transwell共培養(yǎng)實驗觀察藥物對HMEC-1細胞遷移能力的影響；通過體外管腔形成實驗,觀察藥物對HMEC-1體外管腔形成能力的影響。結(jié)果：1、BD0801通過抑制、EGF/VEG... 

【文章來源】：東南大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－２?ＢＤ０８０Ｋ?Ｂｅｖ對ＨＭＥＣ－ｌ巧殖的抑制作用（ＭＴＴ法）??

ＢＤ０８０１或Ｂｅｖ．干預(yù)４８ｈ，兩株細胞中均可見多個細胞染色體發(fā)生固縮、邊集甚至解體??的核碎片，呈強藍色巧光，表明ＢＤ０８０１、Ｂｅｖ均可誘導(dǎo)兩株細胞調(diào)亡。定量計數(shù)顯示，??ＢＤ０８０１組調(diào)亡率顯著島于對照組及Ｂｅｖ組（八＜仿０５；圖１－３，１－４）。表明ＢＤ０８０１較Ｂｅｖ??能更有效地誘導(dǎo)Ｂｅｌ７４０２和ＨＭＥＣ－１細胞調(diào)亡。??Ｂｃｖ?０???Ｐｃｖ?Ｖｉｒ＇ｒｉ?Ｈｏ．??阱巧對巧掛?＂ｗｗｎａ?ｔ?牌?ｍｌ?ＢＴＯＳＯｌ?Ｕｉ＾ｍＬ?ＢＤＯ誠?ｆ?１％堪?ｍＬ??呈３０「?□陰性對照國Ｂｅｖ?■趾０８０１??Ｑ??之??紳?２０?－??＇［Ｊ?巧?＊??�。�?ｊ?（ｒ?ｆｌ??＾?０?０．１?１?１０??藥物濃＾?（Ｐｓ／止）??困?＾３?ＢＤＯＳＯｌ、Ｂｅ、＇巧導(dǎo)?Ｂｅｌ７４０２?細胞巧ｔ：??（ＤＡＰＩ染色，２００ｘ：與陰性對照組比訟與Ｂｃｖ組比輪＊Ｐ＜０．０５）??１３??

?１０??藥物濃度（ｐｇ／址）??圖１－５?ＢＤ０８０１、Ｂｅ、＇干預(yù)ＢＣＩ７４０２細胞４８ｈ誘導(dǎo)細胞巧亡作用??（流式細胞術(shù)！與陰性對照組相比，與Ｂｅｖ組相比，??１５??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Bevacizumab plus XELOX as first-line treatment of metastatic colorectal cancer:The OBELIX study[J]. Lorenzo Antonuzzo,Elisa Giommoni,Davide Pastorelli,Tiziana Latiano,Ida Pavese,Domenico Azzarello,Michele Aieta,Ilaria Pastina,Francesca Di Fabio,Alessandro Bertolini,Domenico Cristiano Corsi,Selene Mogavero,Valentina Angelini,Mario Pazzagli,Francesco Di Costanzo.  World Journal of Gastroenterology. 2015(23)
[2]貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床研究[J]. 張秦,朱有才,鮑晉,許永萍,陳剛.  中國臨床藥理學(xué)雜志. 2015(05)
[3]PI3K/AKT和MAPK/ERK1/2信號通路對胰腺癌PANC-1細胞VEGF表達的影響[J]. 張涓娟,蒲宇,李勇,沈成義,張小明.  川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2014(01)
[4]Impact of Serum Vascular Endothelial Growth Factor on Prognosis in Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma after Transarterial Chemoembolization[J]. Jian-hai Guo*, Xu Zhu*, Xiao-ting Li, Ren-jie Yang** Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research(Ministry of Education),Department of Interventional Therapy,Peking University School of Oncology,Beijing Cancer Hospital & Institute,Beijing 100142,China.  Chinese Journal of Cancer Research. 2012(01)
[5]血管內(nèi)皮生長因子在原發(fā)性肝癌組織中的表達及臨床意義[J]. 張大紅,朱衛(wèi)國,岳順.  細胞與分子免疫學(xué)雜志. 2011(02)
[6]貝伐單抗對肝癌細胞株HepG2增殖的抑制作用[J]. 崔斐,萬騁,鄭航,羅榮城,陳斌,陳錦章.  沈陽藥科大學(xué)學(xué)報. 2009(06)
[7]氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑聯(lián)合貝伐單抗治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌療效觀察[J]. 李韌,曹京旭,布潔,宋薇,史銘,蘇航.  武警醫(yī)學(xué). 2009(03)
[8]小劑量奧沙利鉑抗腫瘤血管生成作用的體內(nèi)實驗研究[J]. 孫永臣,錢曉萍,劉寶瑞,胡靜,胡文靜,禹立霞.  實用臨床醫(yī)藥雜志. 2009(03)
[9]貝伐單抗對耐藥鼻咽癌細胞凋亡的影響[J]. 孫婷婷,徐江平,劉輝.  解放軍醫(yī)學(xué)雜志. 2008(12)
[10]奧沙利鉑聯(lián)合復(fù)方苦參注射液抗血管生成作用的實驗研究[J]. 李敏,錢曉萍,劉寶瑞.  中國癌癥雜志. 2008(03)



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