研究背景:乳腺癌在現(xiàn)如今世界上是女性最常見的惡性腫瘤,是引發(fā)女性死亡的主要原因。目前雖然在治療水平有了很大的提高,但仍不能使大多數(shù)患者受益�！澳[瘤起源于腫瘤干細胞”這一學說的提出及對乳腺癌干細胞的深入研究為乳腺癌的治療提供了新的方向。腫瘤干細胞作為腫瘤組織的起始細胞,不僅具有自我更新和無限增殖的特征,還擁有重建腫瘤組織和放化療抵抗的能力,也是腫瘤放化療失敗和復發(fā)的重要原因所在。近些年來和乳腺癌干細胞相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導通路的深入研究也為乳腺癌的臨床治療提供了新的依據(jù)。鹽霉素的分子結(jié)構(gòu)是特殊的環(huán)狀結(jié)構(gòu),屬于一元羧酸聚醚類,是一種新型的離子載體型抗生素,起初在白色鏈霉菌中被發(fā)現(xiàn)。它能通過中和抵消細胞內(nèi)的大多數(shù)陽離子,對大部分的球蟲和各種革蘭氏陽性菌均有較強的殺滅作用,且不易產(chǎn)耐藥性和抗藥性,主要用于治療家禽球蟲病。而近些年,有研究人員提出鹽霉素具有抵抗腫瘤的作用特性,且在殺傷乳腺癌干細胞方面比普通化療藥物作用顯著。鹽霉素可通過Wnt/β-catenin、ER、MAPK以及Akt/NF-k B這些信號轉(zhuǎn)導通路對多種腫瘤細胞發(fā)揮作用,并且這些信號轉(zhuǎn)導通路與乳腺癌干細胞也有著密切的聯(lián)系。而近期關(guān)于No... 

【文章來源】：大連醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：47 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

鹽霉素抑制乳腺癌細胞的增殖，阻滯細胞周期，促進其凋亡（A）CCK8檢測鹽霉素作用48h后不同濃度的鹽霉素對MCF-7細胞的抑制率,IC50為1umol/L（B）CCK8檢測不同濃度鹽霉素作用不同時間所對應(yīng)的OD.值

圖 2.鹽霉素抑制乳腺癌細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移(A)劃痕實驗檢測鹽霉素對乳腺癌細胞轉(zhuǎn)移的抑制作用（B）Transwell 檢測鹽霉素對乳腺癌細胞侵襲的抑制作用（C）不同濃度的鹽霉素處理后細胞侵襲的數(shù)量表 7 各組的細胞劃痕實驗結(jié)果細胞分組 移動距離（均數(shù)±標準差）DMSO 32.1±3.10.5umol/L 17.8±2.71.0umol/L 8.6±1.71.5umol/L 4.2±1.13. 鹽霉素能抑制乳腺癌干細胞采用流式細胞儀檢測具有 CD44+CD24-表型的細胞所占比例的結(jié)果顯示;鹽霉素能夠減少 MCF-7 細胞中 CD44+CD24-的比例。經(jīng) 0.5、1、1.5umol/L 的鹽霉素處理的細胞組中 CD44+CD24-的比例分別為（1.71%±0.42%）、（1.01%±0.21%）、

圖 3.鹽霉素抑制乳腺癌細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移（A）流式細胞儀檢測經(jīng)不同濃度鹽霉素作用后 CD44+CD24-比例的變化。（B）成球試驗檢測經(jīng)不同濃度鹽霉素作用后乳腺球的體積和數(shù)量的變化。（C）Western blot和 RT-PCR 檢測經(jīng)鹽霉素處理后乳腺癌干細胞標記 ALDH1 的 mRNA 和蛋白的表達情況。4. 鹽霉素可通過抑制Notch/Hedgehog信號通路的激活這一作用機制抑制乳腺癌干細胞為進一步探討鹽霉素抑制乳腺癌干細胞的機制，采用 RT-PCR 和 Western blot方法檢測經(jīng)不同濃度鹽霉素處理后 Notch/Hedgehog 通路中重要組成成分的基因水平和蛋白水平隨著藥物濃度的增加而產(chǎn)生變化。實驗結(jié)果顯示經(jīng)鹽霉素處理的細胞中 Notch/Hedgehog 通路中重要的分子的基因水平和蛋白水平均明顯降低，顯著低于對照組（圖 4）。


本文編號：3274639