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Loc554202通過miR-31調(diào)控ABCB9表達(dá)水平影響結(jié)直腸癌對奧沙利鉑的耐藥性

發(fā)布時間:2021-06-28 20:47
  目的:結(jié)直腸癌是目前世界范圍內(nèi)嚴(yán)重危害人類身心健康的常見惡性腫瘤之一,其發(fā)生發(fā)展等多種生物學(xué)行為受到環(huán)境和基因調(diào)控的影響。臨床中對結(jié)直腸癌的治療手段中除了核心的外科手術(shù),術(shù)后輔助化療、新輔助放化療、靶向治療等治療方式都在快速的發(fā)展;熓侄沃袏W沙利鉑作為最常見的一線化療藥物之一,其療效和預(yù)后一直備受關(guān)注。近年來,隨著對非編碼RNA研究的深入,LncRNA成為了新的基因科學(xué)熱點,并且不斷有研究證實Lnc RNA的異常表達(dá)可以與多種腫瘤的發(fā)病、侵襲、轉(zhuǎn)移甚至耐藥性方面產(chǎn)生影響。那么,在現(xiàn)有的結(jié)直腸癌化療藥物研究的基礎(chǔ)上,結(jié)合LncRNA的調(diào)控機(jī)制進(jìn)行更精確的研究變得具有重要的意義,明確分子機(jī)制的同時還可以對臨床個體化治療和預(yù)后評估帶來有效的幫助。研究方法:本研究隨機(jī)選取了157例中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院肛腸外科接受結(jié)直腸癌手術(shù)和術(shù)后奧沙利鉑系統(tǒng)化療的患者樣本,對他們的腫瘤組織和癌旁組織進(jìn)行Loc554202的原位雜交實驗并評估表達(dá)水平,與樣本的各臨床病理參數(shù)和隨訪的預(yù)后生存情況進(jìn)行統(tǒng)計分析發(fā)掘Loc554202的表達(dá)水平對奧沙利鉑化療預(yù)后生存的關(guān)聯(lián)。選取結(jié)直腸癌細(xì)胞的奧沙利鉑細(xì)胞株HCT1... 

【文章來源】:中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】:79 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

Loc554202通過miR-31調(diào)控ABCB9表達(dá)水平影響結(jié)直腸癌對奧沙利鉑的耐藥性


Loc554202在組織中的原位雜交顯色(400×)

ROC曲線,ROC曲線,結(jié)直腸癌,表達(dá)水平


中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文3.2 通過 ROC 曲線定義 Loc554202 在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)水平整理結(jié)直腸癌組織中 Loc554202 的 H-score 評分并分別予以定量分級,通過多次統(tǒng)計分析得到結(jié)果認(rèn)為以 70 分級可以獲得最佳的統(tǒng)計分級結(jié)果,即 0-70 設(shè)為 1,71-140 設(shè)為 2,141-210 設(shè)為 3,211 及以上設(shè)為 4。通過 SPSS 軟件分析,得到若干ROC 曲線圖,通過比對各個臨床病理參數(shù)的 ROC 曲線分析來確定最佳的 Loc554202表達(dá)水平臨界值。結(jié)果顯示 Loc554202 的表達(dá)水平可以被病理類型、原發(fā)位置、DFS和 OS 區(qū)分,其中病理類型相關(guān) ROC 曲線的 AUC 面積是最大的(圖 2)。基于以上的結(jié)果,為 Loc554202 的表達(dá)水平選擇了 65%的臨界 Cut-off 值,即:結(jié)直腸癌組織原位雜交 Loc554202 的 H-score>65%和<65%的分別被定義為 高表達(dá) 和 低表達(dá) 。結(jié)果認(rèn)為有 79 個(50.3%)結(jié)直腸癌組織顯示為 Loc554202 低表達(dá),78個(49.7%)結(jié)直腸癌組織顯示為 Loc554202 高表達(dá)。

生存分析,結(jié)腸癌,無病生存,患者


中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文oc554202 的表達(dá)水平較低時,結(jié)腸癌患者預(yù)期無病生存時間為 64.01±7.48 月,總生存時間為 74.87±6.06 月,高水平的 Loc554202 表達(dá)的結(jié)腸癌患者預(yù)期無病生存時間為 39.74±5.54 月,總生存時間為 58.03±4.87 月。另外選用多元 COX 回歸分析加入年齡和家族史參考因素得到結(jié)果顯示:Loc554202 是影響患者 DFS 和 OS 生存期長度的獨立影響因素,并且這種獨立關(guān)聯(lián)性也存在于結(jié)腸癌的樣本患者中。(表 4)

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]miR-21 targets and inhibits tumor suppressor gene PTEN to promote prostate cancer cell proliferation and invasion: An experimental study[J]. Yu Yang,Jia-Xiang Guo,Zhi-Qiang Shao.  Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. 2017(01)



本文編號:3255024

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