研究背景肝細胞癌是肝癌的主要組織學(xué)亞型,占原發(fā)性肝癌的90%以上,是全世界癌癥相關(guān)死亡的第三大常見原因。肝癌目前的治療手段主要有手術(shù)切除、肝移植、局部消融、介入、分子靶向治療及其他治療手段。然而,肝癌細胞的異質(zhì)性和耐藥性是肝癌治療的主要障礙。最近的研究證據(jù)表明,納米顆粒與藥物或基因載體結(jié)合可以增強癌細胞的藥物敏感性。納米二氧化鈦（TiO2）因其優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性、生物相容性、光催化性而被生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究者們熱切關(guān)注。納米TiO2通過促進活性氧自由基（ROS）的產(chǎn)生而影響細胞功能,誘導(dǎo)惡性腫瘤細胞凋亡,納米TiO2可引起細胞或組織的氧化應(yīng)激,進而殺傷癌細胞。然而,關(guān)于納米TiO2對肝癌的治療作用及其潛在機制的仍然缺乏深入研究。ROS誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)可通過誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶（PERK）、轉(zhuǎn)錄因子6（ATF6）、真核翻譯起始因子（eIF-2α）、X-box結(jié)合蛋白1等內(nèi)質(zhì)網(wǎng)感受器蛋白及其下游信號通路的表達,觸發(fā)細胞凋亡。據(jù)報道,納米TiO2參與了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的癌細胞凋亡。本研究探討了納米TiO2對肝癌細胞的毒性作用及其機制,以揭示其在肝癌患者治療中的潛在應(yīng)用。研究目的（1）明確納米TiO2... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１細胞計數(shù)板??

?Ｊ＞?Ｊ６?ＪｌｉＪｉ?ｗ４?Ｊ＞?Ｊｉ?ｗ７?ｔ?ｍ２?５?Ｊｉ?＾?＾?１??ｑ?ＲＯＳＡ?ＲＯＳＡ?ＲＯＳＡ??°?７．５?Ｍｇ／ｍｌ?１〇Ｍｇ／ｍｌ?＿?ＨｅｐＧ２??ｇ?Ｇａｔｅ?（Ｐ１?ｉｎ?ａｌｌ）??〇?Ｇａｔｅ?（Ｐ１?ｉｎ?ａｌｌ）??藝?５〇＂｜??一?§?＾?Ｉ?３０?—??Ｌ?ｌ?丨?ｌｉｌｌｌｉ??？３?Ｚ?０?２．５?５．０?７．５?１０????Ｄ涵?＾?Ｔｉ〇２?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?（ｐｇ／ｍｌ）??圖１－５用０、２．５、５．０、７．５和ｌＯｍｇ／ｍＬ的納米ＴｉＣｈ處理Ｌ〇２?（Ａ）和ＨｅｐＧ２?（Ｂ）細胞，流式細胞??儀檢測細胞周期分布。二氧化鈦導(dǎo)致肝癌細胞釋放ＲＯＳ。以０?ｍｇ／ｍＬ納米ＴｉＣｂ培養(yǎng)的細胞為對照。??＊＊＊／＞＜０．００１。??Ｆｉｇｕｒｅ?１?－５．?Ｌ０２?（ａ）?ａｎｄ?ＨｅｐＧ２?（ｂ）?ｃｅｌｌｓ?ｗｅｒｅ?ｔｒｅａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?０，２．５，５．０，７．５，?ａｎｄ?１０?ｍｇ／ｍＬ?Ｔｉ〇２，?ａｎｄ?ｔｈｅ?ｃｅｌｌ??２０??

過??ＨｅｐＧ２細胞建立皮下腫瘤ＢＡＬＢ／ｃ小鼠模型并進行體內(nèi)干預(yù)。對小鼠進行７周的納??米Ｔｉ〇２干預(yù)，隨后檢測腫瘤體積以及腫瘤組織的ＡＴＦ６和ＰＥＲＫ蛋白表達。??１）將皮下移植瘤成瘤且最后存活的裸鼠分成陰性對照組３只，實驗組３只，陰性??對照組裸鼠為經(jīng)ＰＢＳ處理的人肝癌ＨｅｐＧ２細胞系移植瘤裸鼠模型，實驗組裸鼠為經(jīng)??納米二氧化鈦處理的人肝癌ＨｅｐＧ２細胞系移植瘤裸鼠模型。在７周觀察監(jiān)測瘤體期間??均未出現(xiàn)裸鼠死亡，７周后將陰性對照組和實驗組的裸鼠安樂死，取出瘤體拍照（下??圖２－１Ａ）。根據(jù)裸鼠皮下移植人肝癌細刪中瘤體積的測定，計算出相對腫瘤體積（ＲＴＶ），??結(jié)果顯示，與陰性對照組相比，實驗組中皮下移植瘤生長的速率明顯下降（Ｐ＜?０．０５），??具統(tǒng)計學(xué)差異（下圖２－１Ｂ）。顯示納米二氧化鈦在體內(nèi)能抑制人肝癌細胞株ＨｅｐＧ２移??植瘤的生長。??Ａ?Ｂ??ＰＢＳ?ＴｉＯ．，??２０００－１?－ｅ－?ＰＢＳ??Ｗ?ｍ?１５〇〇＇ｊ＾??■?〇ｊｒｍｒｎ??＿１?ｏｉ?ｒｏ?？ｓｊ－?ｉｒ＞?ｔｏ?ｈ－??圖２－１?ＴｉＯ：對ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠體內(nèi)腫瘤的影響。（Ａ）在ＢＡＬＢ／Ｃ裸鼠右前肢皮丨、＇注射肝癌細??胞，然后用ＰＢＳ或納米Ｔｉ〇２處理。（Ｂ）腫痛體積。??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１．?Ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?Ｔｉ〇２?ｏｎ?ｔｕｍｏｒｓ?ｉｎ?ＢＡＬＢ／Ｃ?ｍｉｃｅ?ｉｎ?ｖｉｖｏ．?（Ａ）?Ｌｉｖｅｒ?ｃａｎｃｅｒ?ｃｅｌｌｓ?ｗｅｒｅ?ｉｎｊｅｃｔｅｄ??ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｌｙ?ｉｎｔｏ?ｔｈｅ?ｒｉｇｈｔ?ｔｏｒｅｌｉｍｂｓ?ｏｆ?ｍａｌｅ?ＢＡＬＢ／Ｃ?ｎｕｄｅ?ｍｉｃｅ，?ｆｏｌｌｏｗｅ

【參考文獻】：
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博士論文
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碩士論文
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本文編號：3246512