血管新生是腫瘤發(fā)生發(fā)展中一個(gè)重要的病理特征,抗血管新生已經(jīng)成為腫瘤治療研究的一大熱點(diǎn).目前抗血管新生的策略主要是應(yīng)用血管新生刺激因子拮抗劑或血管新生抑制因子,以抑制腫瘤異常增加的血管新生.相比于血管新生刺激因子拮抗劑,內(nèi)源性血管新生抑制因子展現(xiàn)出更好的治療前景,但是其分子機(jī)制還有待進(jìn)一步闡明.內(nèi)源性血管新生抑制因子包括兩類,一類是前體蛋白的水解片段,如人纖溶酶原K5（plasminogen kringle 5,K5）、血管抑素（angiostatin/kringle 1～4）、內(nèi)皮抑素（endostatin）等;另一類是細(xì)胞分泌性的蛋白質(zhì),如色素上皮衍生因子（pigment epithelium-derived factor, PEDF）、激肽釋放酶結(jié)合蛋白（kallikrein-binding protein, KBP）、抗凝血酶（antithrombin）等.本文主要以本課題組研究的PEDF, KBP和K5為例,分別介紹其生物學(xué)功能、抗腫瘤血管新生機(jī)制及應(yīng)用前景等方面的研究進(jìn)展,希望這些研究能夠?yàn)槲磥砟[瘤抗血管新生治療提供借鑒. 

【文章來源】：中國(guó)科學(xué):生命科學(xué). 2020,50(10)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：13 頁

【部分圖文】：

血管新生類型示意圖.A:靜息狀態(tài)的血管;B:芽生型血管新生及Dll4/Notch介導(dǎo)的Tip cell/Stalk cell分化;C:套疊型血管新生示意圖

1971年,美國(guó)外科醫(yī)生Folkman[17]提出“腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移均依賴于新生血管的形成”,如果能抑制血管新生,便可“餓死腫瘤”,并且首次提出“血管新生是促血管生成因子與血管生成抑制因子失衡所導(dǎo)致的”,且該平衡失調(diào)假說已被大量研究所證實(shí)[3,18],為血管新生的研究和治療奠定了基礎(chǔ)(圖2).常見的內(nèi)源性刺激因子有血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、堿性成纖維生長(zhǎng)因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)、血小板源性生長(zhǎng)因子(platelet derived growth factor,PDGF)、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)等,以及低氧狀態(tài)下HIF-1α轉(zhuǎn)錄上調(diào)的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(vascular endothelial growth factor receptor VEGFR)、金屬蛋白酶家族(metal matrix proteinase MMPs)等;常見的內(nèi)源性抑制因子見上文(1.2節(jié)).刺激因子和抑制因子之間的平衡,精細(xì)地調(diào)控血管新生在生物發(fā)育的早期,組織器官的形成需要大量的新生血管為其提供營(yíng)養(yǎng),此時(shí)血管新生刺激因子在平衡中占主導(dǎo)地位;發(fā)育完全以后,除了傷口愈合、女性月經(jīng)周期等生理情況外,血管處于靜息狀態(tài),血管新生抑制因子與刺激因子處于平衡,也可能存在抑制因子高表達(dá)的情況;但是在某些病理情況下,如糖尿病視網(wǎng)膜病、直徑>3 mm的腫瘤,會(huì)出現(xiàn)局部缺氧,包括本課題組在內(nèi)的研究已證實(shí)[19],低氧(hypoxia)會(huì)誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF等血管新生刺激因子高表達(dá),同時(shí)減少PEDF的生成,平衡被打破從而出現(xiàn)病理性的血管新生.幾乎所有的新生血管豐富的實(shí)體瘤(solid tumor)都有VEGF及其受體的高表達(dá);在實(shí)驗(yàn)性角膜、視網(wǎng)膜血管增生動(dòng)物模型和相應(yīng)的病人中均檢測(cè)到VEGF的高表達(dá)和內(nèi)源性抑制因子PEDF、KBP的低表達(dá)[19].血管新生抑制因子的研究對(duì)于防治腫瘤生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移及其他血管增生相關(guān)疾病有重要的臨床轉(zhuǎn)化意義.2 內(nèi)源性血管新生抑制因子通常在腫瘤組織中表達(dá)下調(diào)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]血小板反應(yīng)蛋白-1在前列腺癌輔助診斷中的應(yīng)用[D]. 陸建成.復(fù)旦大學(xué) 2013



本文編號(hào)：3222039