Donor-Acceptor（D-A）結(jié)構(gòu)的近紅外（NIR）吸收有機小分子具有化學(xué)結(jié)構(gòu)簡單、純度高和生物相容性良好等優(yōu)點,在開發(fā)光熱試劑方面具有廣闊的應(yīng)用前景。但是由于光熱轉(zhuǎn)換效率低和穩(wěn)定性差,它的發(fā)展受到嚴重限制。因此,設(shè)計構(gòu)建具有近紅外吸收、高光熱轉(zhuǎn)換效率、高光穩(wěn)定性的有機小分子,將其應(yīng)用于實體腫瘤的光聲成像介導(dǎo)的光熱治療,對于指導(dǎo)腫瘤的診斷和治療具有非常重要的意義。（1）本論文以2-二氰基亞甲基噻唑為吸電子基團,以三苯胺為給電子基團,構(gòu)建了具有D-A結(jié)構(gòu)的近紅外吸收光熱試劑,并將其封裝在Pluronic F127中以制備納米顆粒TPTHM NPs用于光聲成像介導(dǎo)的光熱治療。制備的有機納米顆粒大小均勻（～55 nm）、具有近紅外吸收、光穩(wěn)定性好、生物相容性高和光熱轉(zhuǎn)化效率高（38%）。體外實驗表明,TPTHM NPs能被4T1細胞內(nèi)吞,顯示出強的體外光聲信號和癌細胞消融能力。以荷4T1瘤裸鼠作為動物模型,TPTHM NPs在體內(nèi)具有明顯的光聲信號和完全消融腫瘤的能力,實驗結(jié)果表明TPTHM NPs是一種非常具有潛力的光熱治療候選藥物。（2）以庚-3-基-2-氰基-2-（4-（4-硝... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－３腫瘤學(xué)中使用的成像技術(shù)［３ｌ??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３?Ｉｍａｇｉｎｇ?ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ?ｕｓｅｄ?ｉｎ?ｏｎｃｏｌｏｇｙ，??ｉ．ｉｊ腫瘤的治療研宄??

用包括血管生成、??微循環(huán)和腫瘤的成像，臨床應(yīng)用包括黑色素瘤成像、胃腸道內(nèi)窺鏡檢查、血管??內(nèi)導(dǎo)管成像、前列腺癌癥檢測等。臨床前光聲成像系統(tǒng)已經(jīng)商業(yè)化，但臨床系??統(tǒng)需要通過嚴格的驗證和艱巨的監(jiān)管批準，在未來，光聲成像有望在生物學(xué)和??醫(yī)學(xué)領(lǐng)域得到更廣泛的應(yīng)用，特別是使癌癥的篩查、診斷和治療發(fā)生革命性變??化。??１．３光熱治療的介紹及其應(yīng)用??１．３．１光熱治療的原理和優(yōu)點??光熱治療是一種新興的癌癥治療方法，有望克服傳統(tǒng)癌癥治療的缺點，因??此近年來受到科學(xué)家們的肓？睞。如圖１－８，光熱治療利用光熱轉(zhuǎn)換劑的光熱效??應(yīng)，可以從光收集能量轉(zhuǎn)變成熱能以增加周圍環(huán)境的溫度（高于４５°Ｃ），此時??癌細胞將產(chǎn)生不可修復(fù)的損傷，細胞幵始凋亡、壞死｜４５４７１。光熱治療具有以下??優(yōu)點：（１）使用外部激光輻照劑量可調(diào)，可精確靶向腫瘤，副作用較小，全身??毒性低，對周圍健康組織的損害達到最小化；（２）腫瘤消融效率高，幾分鐘便??可以加熱到４５°Ｃ以上，達到完全的腫瘤消融；（３）光熱試劑無毒無害，對人體??的副作用�。唬ǎ矗⿷�(yīng)用范圍廣，能夠消除各種類型的癌癥＠１。??Ｅｘｃｉｔｅｄ??ｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒ?．?Ｎｏ?ｔｕｍｏｒ?ｄｅｓｔｒｕｃｔｉｏｎ??Ｓ，陡、?＿?—?？?Ｉ?ＰｌＫ－ｎ？ｌｙｐ．ｃ?ｃｈａｎｇｅｓ?．ｎｄｉｒｅＣ．ｕｍｏｒ?ｄｅＭｒｕｃ．ｉｏｎ??Ａｒｃｈｉｔｃｃｌｕｒａｌ／ｖａｓｃｕｌａｔｕｒｃ??｜?｜?ｌｌ?ｉ?１?＾?－?｜?１?Ｉ＇ｕｍｏｒｄｅｓｉｒｕｃｔｉｏｎ??Ｉ?＾％?＼?？－?Ｗ３１?ｉｌｌ?＼?Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，?ｎｅｃｒｏｓｉｓ??！１?Ｉｍ?ｌｌｌｌｌｌｌ．

?第一章緒論???１．３．２光熱轉(zhuǎn)換劑的分類??為了減少對正常組織的損害，理想的光熱轉(zhuǎn)換劑吸收范圍在近紅外區(qū)域??（６５０－１３５０?ｎｍ），包括ＮＩＲ－Ｉ和ＮＩＲ－ＩＩ，在此范圍內(nèi)，正常組織的吸收較少甚??至無吸收，又稱組織透明窗口。光熱轉(zhuǎn)換劑可以分為無機材料和有機材料（圖??１－９）?［４９］。無機材料包括金屬納米材料（例如Ａｕ、Ｐｄ和Ａｇ納米點）［ｍ］、碳??納米材料（例如石墨烯和碳納米管）［５３＃］、過渡金屬硫化物（例如ＣｕＳ、Ａｇ２Ｓ、??Ｍ０Ｓ２和ＷＳ２）?［５６］和其他二維（２Ｄ）材料（例如黑磷、納米片、氮化硼和石墨??碳氮化物）［５７］。有機材料主要包括小分子化合物和半導(dǎo)體聚合物納米粒子［５８］。??盡管無機材料通常都有良好的紫外吸收特性、出色的光熱轉(zhuǎn)換效率和良好的光??穩(wěn)定性，但它們難以被降解從而具有潛在的長期毒性，限制了其在臨床上的應(yīng)??用。近年來，有機小分子作為無機納米材料的潛在替代品，在光熱治療引起越??來越多的關(guān)注。這些小分子光熱轉(zhuǎn)換劑通常由吸收近紅外光子通過非輻射松弛??途徑產(chǎn)生熱量而起作用。小分子光熱轉(zhuǎn)換劑的潛在優(yōu)勢在于良好的生物相容性??以及結(jié)構(gòu)可修飾性［４６］。??Ｓｍａｌｌ－ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ?＾Ｐ＾ｒＮＰｓ８?Ｍｅｔａ，ａｎｄ?Ｃａｒｂｏｎ＇ｂａｓｅｄ?ＮＰｓ??章．０?？丨靈ｇ???ｔ??一?‘?；?ｌ?―」??圖１－９光熱轉(zhuǎn)換劑的分類ｔ４＇??Ｆｉｇｕｒｅ?１－９?Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｐｈｏｔｏｔｈｅｒｍａｌ?ａｇｅｎｔ．??１０??


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