CDCA5在膀胱癌中的促癌作用及其分子機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間：2021-06-07 03:49
背景:膀胱腫瘤是中國最常見的泌尿系統(tǒng)腫瘤之一,其每年的發(fā)病率和死亡率分別在80.5/100000和32.9/100000。盡管目前膀胱腫瘤的治療有了很大的提高,其死亡率仍位居所有惡性腫瘤的第13位。根據(jù)腫瘤的浸潤深度,約3/4的膀胱腫瘤為非肌層浸潤性膀胱腫瘤（nonmuscle-invasivebladdercancer,NMIBC）,1/4 的膀胱腫瘤患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)發(fā)展成肌層浸潤性膀胱腫瘤（muscle-invasive bladder cancer,MIBC）。膀胱腫瘤的易進(jìn)展性和易轉(zhuǎn)移性是目前膀胱腫瘤相關(guān)死亡的兩大主要原因。目前膀胱腫瘤的臨床診斷仍缺少特異性的分子標(biāo)記物,膀胱腫瘤的發(fā)生發(fā)展分子機(jī)制仍沒有明確的定論,因此探尋膀胱癌進(jìn)展的分子機(jī)制和尋找潛在的治療小分子靶點(diǎn)和藥物是目前的研究重點(diǎn)。細(xì)胞分裂周期相關(guān)蛋白5（Cell division cycle associated 5,CDCA5）是后期促進(jìn)復(fù)合物的底物之一,因此能夠發(fā)揮調(diào)控腫瘤細(xì)胞的周期的作用。有很多研究報(bào)道了其在多種腫瘤中的表達(dá)顯著上升。在膀胱腫瘤中,CDCA5的表達(dá)、功能以及作用機(jī)制目前仍缺少相關(guān)系統(tǒng)性的研究。目...
【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：174 頁
【學(xué)位級別】：博士
【部分圖文】：
圖３．１膀胱癌與癌旁組織中ＣＤＣＡ５的ｍＲＮＡ表達(dá)水平??為了進(jìn)一步研究ＣＤＣＡ５在膀胱癌和正常膀胱組織中的表達(dá)差異情況，我們??
浙江大學(xué)博士學(xué)位論文?正文第一部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果??＞?＾?ｖ?－?ｒｉ－ｎ?馨??？＇．：鱗：Ｍ．???＾?＇?Ｖ?＇?Ｈ??乘Ｙ?Ｉ??■巧?＇??？、？．．＇、．?ｄ．１。：私，＞?？?／?＇＂Ｓ＇ｌｋｕ?ｎ??．－？：■－■Ｖ＇Ｖ＾＾；：＇?？??；４－－Ｖ?．?，？？》，？々．％?３??／?：：：．－＾?．?；？?＾－＞：Ａ?－??Ｉ．?？?．‘、？？?＇？各ＶＡ?Ｉ心，ｖ：，＇，．?？、．，．？．?．ｒ＇ｖｖｌｌ??圖３．２?ＣＤＣＡ５在膀胱腫瘤組織和癌旁正常組織中的免疫組化染色結(jié)果（Ｔｕｍｏｒ：??膀胱腫瘤組織；Ｐｅｒｉｔｕｍｏｒ：癌旁正常組織）??３．２?ＣＤＣＡ５在膀胱胂瘤數(shù)據(jù)庫中的表達(dá)情況，與臨床特征、預(yù)后的相??關(guān)性??為了進(jìn)一步研究ＣＤＣＡ５在腫瘤相關(guān)數(shù)據(jù)庫中的表達(dá)水平，我們查詢了?ＴＣＧＡ??數(shù)據(jù)庫中多種腫瘤和對應(yīng)癌旁正常組織中ＣＤＣＡ５的表達(dá)量。我們發(fā)現(xiàn)ＣＤＣＡ５在??絕大多數(shù)腫瘤中的表達(dá)水平較其對應(yīng)的癌旁組織表達(dá)量顯著升高（圖３．３）。??２８??
浙江大學(xué)博士學(xué)位論文?正文第一部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果??＾?８０．??Ｅ３?Ｎｏｒｍａｌ??Ｅ３?Ｔｕｍｏｒ??Ｑ??Ｏ??６０－??〇??匚??〇??Ｕ）?４０?ａ??０??Ｑ．??０?Ｂ?Ｉ?Ｂ?Ｒ?？?Ｒ??２０－?１?Ｂ?：??０?□?Ｈ??＞?：?丨?丨?丨?：ｉ：??怎?〇■?＾?ｊ?山?Ｊ－ｐｉｆｌＢ?ｊ｜ｊ｜．ｎ?．?＾?ｊｉ?＿??圖３．３?ＴＣＧＡ數(shù)據(jù)庫中各種腫瘤中ＣＤＣＡ５的相對表達(dá)量和其癌旁正常組織中的??相對表達(dá)量（Ｎｏｒｍａｌ：癌旁正常組織；Ｔｕｍｏｒ：腫瘤組織）??我們通過分析ＴＣＧＡ癌癥數(shù)據(jù)庫中的膀胱腫瘤數(shù)據(jù)（其中膀胱腫瘤Ｎ＝４０４，??正常癌旁組織Ｎ＝２８），結(jié)果顯示在膀胱腫瘤組織中ＣＤＣＡ５的相對表達(dá)量較正常組??織顯著赴高（Ｐ＜〇．〇５，圖３．４＿）＿。同時(shí)，通過分析Ｏｎｃｏｍｉｎｅ腫瘤數(shù)據(jù)庫中的Ｌｅｅ等??人建立的膀胱腫瘤數(shù)據(jù)顯示ＣＤＣＡ５在腫瘤組織中表達(dá)量較正常組織顯著升高（圖??３．５）０??１）?Ｔａ，?Ｔｌｖｓ．正常：差異倍數(shù)（Ｆｏｌｄ?Ｃｈａｎｇｅ）為?１．９３９，?ｔ?檢驗(yàn)?５．４９３，?Ｐ＝７．５３Ｅ－??８＜０．０５〇??２）?Ｔ２及以上ｖｓ．正常：差異倍數(shù)（Ｆｏｌｄ?Ｃｈａｎｇｅ）為３．７５１，?ｔ檢驗(yàn)８．２１７，??Ｐ＝２．４２Ｅ－１３＜０．０５ｏ??２９??
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Targeting the PI3K-AKT-mTOR signaling network in cancer[J]. Khurum H. Khan,Timothy A. Yap,Li Yan,David Cunningham. Chinese Journal of Cancer. 2013(05)
本文編號：3215791
【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：174 頁
【學(xué)位級別】：博士
【部分圖文】：
圖３．１膀胱癌與癌旁組織中ＣＤＣＡ５的ｍＲＮＡ表達(dá)水平??為了進(jìn)一步研究ＣＤＣＡ５在膀胱癌和正常膀胱組織中的表達(dá)差異情況，我們??
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【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Targeting the PI3K-AKT-mTOR signaling network in cancer[J]. Khurum H. Khan,Timothy A. Yap,Li Yan,David Cunningham. Chinese Journal of Cancer. 2013(05)
本文編號：3215791
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