腫瘤休眠已成為腫瘤細(xì)胞逃逸體內(nèi)殺傷（免疫監(jiān)視）和體外治療（化療藥物）而長期生存的主要原因之一�；谂R床觀察,處于休眠狀態(tài)的腫瘤細(xì)胞可潛伏多年,然而,這種休眠狀態(tài)是如何形成并得以維持的分子機(jī)制卻尚未完全揭示。細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）中的一些蛋白,如膠原和纖維蛋白,它們能通過與細(xì)胞膜上的整合素相連,將機(jī)械力沿著整合素轉(zhuǎn)導(dǎo)至粘著斑處。因此,外界的機(jī)械信號能夠被粘著斑感知并轉(zhuǎn)導(dǎo)為各種生化信號,傳至整個細(xì)胞�；谶@些概念,我們推斷腫瘤細(xì)胞的休眠可能被ECM的軟硬度所調(diào)節(jié)。細(xì)胞外基質(zhì)硬度是否可以調(diào)節(jié)腫瘤再生細(xì)胞（TRCs）休眠并且參與腫瘤復(fù)發(fā)的,至今為止仍不清楚。本實驗室先前建立了一種3D纖維蛋白凝膠培養(yǎng)系統(tǒng),來分離和培養(yǎng)TRCs。相對較軟（90Pa）的這種纖維蛋白凝膠能夠使得TRCs可獨立生長并且形成克隆,這些克隆可長成球形,形態(tài)類似干細(xì)胞樣細(xì)胞。更重要的是動物實驗結(jié)果顯示,通過尾靜脈注射,即使只有10個TRCs也能夠在正常小鼠的肺中形成腫瘤。本研究中,我們將進(jìn)一步使用這種特殊的3D纖維蛋白凝膠培養(yǎng)系統(tǒng)來驗證胞外基質(zhì)的軟硬度是否參與調(diào)控TRCs的休眠。首先我們發(fā)現(xiàn),培養(yǎng)在1050pa纖維蛋白凝膠中的... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：103 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 硬的纖維蛋白凝膠可以在體內(nèi)、體外誘導(dǎo)TRCs進(jìn)入休眠狀態(tài)
    實驗材料
    實驗方法
    實驗結(jié)果
第二部分 硬的纖維蛋白凝膠是通過CDC42-Tet2-p21/p21信號通路來誘導(dǎo)TRCs進(jìn)入休眠狀態(tài),并通過下調(diào)整合素β3來維持休眠
    實驗材料
    實驗方法
    實驗結(jié)果
第三部分 硬的纖維蛋白凝膠可以通過CDC42-Tet2信號通路誘導(dǎo)原代人黑色素瘤TRCs進(jìn)入休眠狀態(tài)
    實驗材料
    實驗方法
    實驗結(jié)果
討論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄: 博士期間發(fā)表論文及獲獎情況
致謝



本文編號：3202269