背景表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor,EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitors,TKIs）的出現(xiàn),將EGFR突變肺腺癌患者一線治療的中位無(wú)進(jìn)展生存期（median progression free survival,mPFS）提高到14個(gè)月。但是幾乎所有服用EGFRTKIs的患者都會(huì)耐藥,其中有一半以上的患者出現(xiàn)EGFR基因20號(hào)外顯子T790M突變。第二代EGFR TKIs阿法替尼（Afatinib）和達(dá)可替尼（Dacomitinib）對(duì)EGFR敏感突變有更強(qiáng)的抑制作用,但也對(duì)獲得性T790M突變患者療效欠佳。第三代EGFR TKIs奧西替尼（Osimertinib）在獲得性T790M耐藥的患者中取得9.9至12.3個(gè)月的mPFS,但是患者對(duì)奧西替尼也不可避免地會(huì)出現(xiàn)耐藥,且機(jī)制非常復(fù)雜,目前還未完全闡明。MET（mesenchymal to epithelial transition factor）基因擴(kuò)增或過(guò)表達(dá)作為一種EGFRTKIs耐藥機(jī)制的同時(shí),也可以獨(dú)立發(fā)生在肺癌患者中。雖然在MET... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：127 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備與試劑
    1 實(shí)驗(yàn)所用儀器設(shè)備
    2 主要試劑
第一部分 EGFRL792H和G796R突變對(duì)第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑奧西替尼耐藥
    1 材料和方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
第二部分 XL184克服克唑替尼和INC280耐藥突變 MET D1226N和Y1228H
    1 材料和方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
全文總結(jié)和創(chuàng)新
參考文獻(xiàn)
博士在讀期間發(fā)表論文
大會(huì)投稿及發(fā)言、獲獎(jiǎng)情況
致謝
中英文縮寫(xiě)索引



本文編號(hào)：3190602