背景表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor,EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitors,TKIs）的出現(xiàn),將EGFR突變肺腺癌患者一線治療的中位無進展生存期（median progression free survival,mPFS）提高到14個月。但是幾乎所有服用EGFRTKIs的患者都會耐藥,其中有一半以上的患者出現(xiàn)EGFR基因20號外顯子T790M突變。第二代EGFR TKIs阿法替尼（Afatinib）和達可替尼（Dacomitinib）對EGFR敏感突變有更強的抑制作用,但也對獲得性T790M突變患者療效欠佳。第三代EGFR TKIs奧西替尼（Osimertinib）在獲得性T790M耐藥的患者中取得9.9至12.3個月的mPFS,但是患者對奧西替尼也不可避免地會出現(xiàn)耐藥,且機制非常復雜,目前還未完全闡明。MET（mesenchymal to epithelial transition factor）基因擴增或過表達作為一種EGFRTKIs耐藥機制的同時,也可以獨立發(fā)生在肺癌患者中。雖然在MET... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：127 頁

【學位級別】：博士

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摘要
ABSTRACT
前言
實驗儀器設備與試劑
    1 實驗所用儀器設備
    2 主要試劑
第一部分 EGFRL792H和G796R突變對第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑奧西替尼耐藥
    1 材料和方法
    2 結果
    3 討論
    4 結論
第二部分 XL184克服克唑替尼和INC280耐藥突變 MET D1226N和Y1228H
    1 材料和方法
    2 結果
    3 討論
    4 結論
全文總結和創(chuàng)新
參考文獻
博士在讀期間發(fā)表論文
大會投稿及發(fā)言、獲獎情況
致謝
中英文縮寫索引



本文編號：3190602