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METTL3通過甲基化調(diào)控CRNDE介導(dǎo)Hippo通路在胰腺癌中作用及機(jī)制

發(fā)布時間:2021-05-16 10:38
  研究背景:胰腺癌是一種惡性程度極高的消化道腫瘤,其發(fā)病機(jī)制一直以來都沒有完全闡明,嚴(yán)重影響了胰腺癌診斷和治療的發(fā)展,因此研究胰腺癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制對于改善胰腺癌患者的診斷和預(yù)后意義重大。CRNDE作為一種長鏈非編碼RNA,在多種惡性腫瘤中高表達(dá),與癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。然而,CRNDE在胰腺癌中的調(diào)控機(jī)制尚不清楚。課題組以往研究證實CRNDE可以調(diào)控Hippo通路的活化過程,介導(dǎo)胰腺癌的發(fā)生發(fā)展,但其具體的調(diào)控機(jī)制仍不明確。研究發(fā)現(xiàn)在非小細(xì)胞肺癌中,METTL3可以通過調(diào)控MALAT1上調(diào)YAP蛋白表達(dá),從而誘導(dǎo)腫瘤耐藥和惡性轉(zhuǎn)移。我們推測在胰腺癌中,METTL3可能通過類似途徑,也就是通過調(diào)控CRNDE的表達(dá)間接調(diào)控Hippo通路,從而介導(dǎo)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。研究目的:本研究圍繞METTL3調(diào)控CRNDE甲基化介導(dǎo)Hippo通路在胰腺癌中作用及機(jī)制進(jìn)行研究,旨在闡明METTL3是否通過CRNDE的甲基化修飾機(jī)制影響Hippo通路,促進(jìn)胰腺癌的發(fā)生發(fā)展。研究方法:本研究首先檢測了METTL3在胰腺癌組織和細(xì)胞中的表達(dá)情況;接著,通過CCK8、流式細(xì)胞術(shù)、Transwell等細(xì)胞離體實驗... 

【文章來源】:電子科技大學(xué)四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:56 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
abstract
中英文縮略詞表
第一章 緒論
    1.1 胰腺癌研究現(xiàn)狀
    1.2 M~6A甲基轉(zhuǎn)移酶在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用
        1.2.1 m~6A甲基轉(zhuǎn)移酶概述
        1.2.2 m~6A甲基轉(zhuǎn)移酶在腫瘤中的作用機(jī)制
    1.3 HIPPO信號通路對胰腺癌發(fā)生發(fā)展的影響
    1.4 CRNDE調(diào)控HIPPO通路的機(jī)制
    1.5 本文的主要貢獻(xiàn)與創(chuàng)新
    1.6 本課題研究方案
        1.6.1 本課題技術(shù)路線
        1.6.2 本課題研究內(nèi)容
第二章 實驗材料與方法
    2.1 實驗材料
        2.1.1 實驗組織標(biāo)本
        2.1.2 實驗細(xì)胞
        2.1.3 實驗試劑與耗材
        2.1.4 實驗儀器與設(shè)備
        2.1.5 主要溶液配制
        2.1.6 PCR引物序列
        2.1.7 干擾序列
    2.2 實驗方法
        2.2.1 組織PCR
        2.2.2 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2.3 細(xì)胞轉(zhuǎn)染
        2.2.4 細(xì)胞PCR
        2.2.5 蛋白免疫印跡實驗
        2.2.6 細(xì)胞增殖實驗
        2.2.7 細(xì)胞凋亡實驗
        2.2.8 細(xì)胞侵襲實驗
        2.2.9 數(shù)據(jù)分析
    2.3 本章小結(jié)
第三章 實驗結(jié)果
    3.1 METTL3在胰腺癌組織和細(xì)胞中的表達(dá)水平
    3.2 METTL3表達(dá)對胰腺癌細(xì)胞惡性行為學(xué)影響
        3.2.1 METTL3和CRNDE敲低效率
        3.2.2 METTL3對胰腺癌細(xì)胞增殖的影響
        3.2.3 METTL3對胰腺癌細(xì)胞凋亡的影響
        3.2.4 METTL3對胰腺癌細(xì)胞侵襲的影響
    3.3 METTL3通過調(diào)控CRNDE影響HIPPO通路
        3.3.1 METTL3表達(dá)對CRNDE表達(dá)的影響
        3.3.2 CRNDE表達(dá)對METTL3表達(dá)的影響
        3.3.3 METTL3對胰腺癌細(xì)胞中Hippo通路的影響
    3.4 討論
    3.5 本章小結(jié)
第四章 全文總結(jié)與展望
    4.1 全文總結(jié)
    4.2 后續(xù)工作展望
致謝
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間取得的成果


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Pancreatic cancer: A review of clinical diagnosis, epidemiology, treatment and outcomes[J]. Andrew McGuigan,Paul Kelly,Richard C Turkington,Claire Jones,Helen G Coleman,R Stephen McCain.  World Journal of Gastroenterology. 2018(43)
[2]Reversible RNA Modification N1-methyladenosine(m1A) in mRNA and tRNA[J]. Chi Zhang,Guifang Jia.  Genomics,Proteomics & Bioinformatics. 2018(03)



本文編號:3189542

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