目的:CDDP耐藥性的發(fā)生是引起肺癌治療失敗的重要原因,其具體機(jī)制仍然不完全清楚。本課題旨在研究如何增加人肺癌A549細(xì)胞對(duì)CDDP的化療敏感性,并探索APE1多功能蛋白可能卷入調(diào)控IL-6/STAT3信號(hào)是影響肺癌A549細(xì)胞對(duì)CDDP化療敏感性的潛在機(jī)制。方法:（1）使用SILAC定量的蛋白組學(xué)方法系統(tǒng)分析CDDP治療A549細(xì)胞24hrs后,對(duì)細(xì)胞內(nèi)功能蛋白表達(dá)和相關(guān)信號(hào)通路的影響。（2）從細(xì)胞、基因和抑制劑等方面分析在CDDP作用下,A549細(xì)胞內(nèi)APE1對(duì)IL-6/STAT3信號(hào)軸的調(diào)控機(jī)制。（3）從體外體內(nèi)實(shí)驗(yàn)調(diào)查順序使用APE1雙功能抑制劑AT-101增敏CDDP治療的抗腫瘤作用,使用Western blot在體內(nèi)驗(yàn)證APE1調(diào)控IL-6/STAT3信號(hào)的分子機(jī)制。結(jié)果:（1）蛋白組學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn),共有3262個(gè)蛋白卷入分子事件,可以進(jìn)行量化分析的蛋白有1013個(gè),其中表達(dá)升高的有450個(gè),表達(dá)降低的有563個(gè)。大量信號(hào)通路為CDDP所影響,其中堿基切除修復(fù)通路的APE1功能蛋白參與到細(xì)胞染色質(zhì)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、DNA損傷修復(fù)和轉(zhuǎn)錄調(diào)控;而具有促進(jìn)細(xì)胞存活的作用的IL-6/STA... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：104 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英文縮寫(xiě)一覽表
英文摘要
中文摘要
第一章 前言
第二章 APE1介導(dǎo)IL-6/STAT3信號(hào)調(diào)控肺癌A549細(xì)胞對(duì)CDDP的化療敏感性
    2.1 蛋白組學(xué)研究CDDP對(duì)人肺癌A549細(xì)胞內(nèi)分子通路的影響
        2.1.1 材料與方法
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.1.3 討論
    2.2 APE1調(diào)控CDDP作用下的A549細(xì)胞內(nèi)IL-6/STAT3信號(hào)
        2.2.1 材料與方法
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.2.3 討論
    2.3 APE1雙功能抑制劑AT-101與CDDP順序應(yīng)用促進(jìn)A549細(xì)胞凋亡
        2.3.1 材料與方法
        2.3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.3 討論
    2.4 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 左旋棉酚AT-101抗腫瘤作用基礎(chǔ)及臨床研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間的研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]The incidences and mortalities of major cancers in China, 2010[J]. Wan-Qing Chen,Rong-Shou Zheng,Si-Wei Zhang,Hong-Mei Zeng,Xiao-Nong Zou.  Chinese Journal of Cancer. 2014(08)



本文編號(hào)：3186180