研究背景:女性惡性腫瘤中乳腺癌發(fā)病率位居第一位,并呈上升趨勢(shì),死亡率位居第二位,僅次于肺癌[1]。乳腺癌的發(fā)生是由于多種因素綜合所導(dǎo)致,如環(huán)境因素,生活習(xí)慣,激素水平,遺傳因素等,其中遺傳因素作用顯著。眾多國(guó)內(nèi)外研究表明與乳腺癌遺傳因素最顯著相關(guān)的是乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2。BRCA1和BRCA2是腫瘤抑制基因,可以發(fā)生多位點(diǎn)、多類型基因突變,造成編碼蛋白功能改變,導(dǎo)致細(xì)胞基因修復(fù)功能缺失,從而引起患癌風(fēng)險(xiǎn)增加。NCCN降低風(fēng)險(xiǎn)指南指出BRCA1/2基因突變攜帶者患乳腺癌終身風(fēng)險(xiǎn)為56-84%,患卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)為16.5-59%。針對(duì)BRCA1/2基因突變攜帶者進(jìn)行干預(yù)治療（生活方式改變、藥物預(yù)防、手術(shù)干預(yù)）可以有效降低其乳腺癌和或卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。目前歐美乳腺癌BRCA1/2基因研究幾近成熟,BRCA1/2突變檢查已納入乳腺癌NCCN指南、NCCN降低風(fēng)險(xiǎn)指南,指導(dǎo)家族性乳腺癌患者及家系成員的篩查、預(yù)防與治療。但目前在中國(guó)家族性乳腺癌BRCA1/2基因規(guī)范化篩查仍是空白。中國(guó)目前存在的臨床問題就是:中國(guó)人乳腺癌BRCA1/2基因突變位點(diǎn)與類型與歐美人種存在顯著差異,國(guó)內(nèi)研究普遍... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍軍事科學(xué)院北京市

【文章頁(yè)數(shù)】：37 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中英文縮略列表
中文摘要
英文摘要
前言
引言
研究對(duì)象與方法
研究結(jié)果
    1 家族性乳腺癌患者臨床資料、家系成員基本信息
    2 BRCA1/2 基因檢測(cè)結(jié)果
        2.1 BRCA1/2 基因致病性突變及分析
        2.2 BRCA1/2 基因潛在致病性突變及分析
        2.3 BRCA1/2 基因多態(tài)性位點(diǎn)突變及分析
    3 家族性乳腺癌BRCA1/2 基因致病性突變與臨床特征分析
        3.1 BRCA1/2 基因突變與EBC患者
        3.2 BRCA1/2 基因突變與TNBC患者
        3.3 BRCA1/2 基因突變與腫瘤病理學(xué)特征
討論
    1. BRCA1/2 基因致病性突變位點(diǎn)分布
    2. 家族性乳腺癌患者BRCA1/2 基因突變頻率
    3. 家系成員BRCA1/2 基因突變攜帶頻率
    4. BRCA1/2 基因基礎(chǔ)突變
    5. BRCA1/2 基因潛在致病性突變與多態(tài)性
    6. BRCA1/2 基因突變與臨床特征
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
個(gè)人簡(jiǎn)歷
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]家族性乳腺癌和健康遺傳高危人群BRCA1/2基因突變研究[J]. 栗辰,靳彥文,劉曉靜,進(jìn)淑娟,韓小偉,龐漢民,郝曉鵬,曹誠(chéng),黃焰.  生物技術(shù)通訊. 2015(04)
[2]新疆地區(qū)不同腫瘤家族史的乳腺癌患者BRCA1/2基因突變的分析及臨床意義[J]. 李涌濤,蔣威華,王曉文,張明帥,張晨光,歐江華,甫拉提·吾瓦力汗.  實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志. 2015(14)
[3]三陰性乳腺癌患者BRCA1/2基因突變檢測(cè)臨床意義分析[J]. 李涌濤,楊亮,趙倩,歐江華.  中華腫瘤防治雜志. 2014(22)
[4]家族性乳腺癌家系成員乳腺癌易感基因突變的研究[J]. 李軍改,回天立,李崢,白楊,馬國(guó)明,孫玉巧,李春曉,耿翠芝.  中華乳腺病雜志(電子版). 2012(06)
[5]中國(guó)湖南家族性和早發(fā)性乳腺癌BRCA1和BRCA2基因突變分析[J]. 黃雋,唐利立,胡震,夏婷,饒南燕,邵志敏.  中國(guó)癌癥雜志. 2008(08)
[6]219例中國(guó)漢族遺傳性乳腺癌患者BRCA1和BRCA2突變的研究[J]. 饒南燕,周婕,趙林,胡震,狄根紅,蘇逢錫,李文鳳,沈鎮(zhèn)宙,邵志敏.  中國(guó)癌癥雜志. 2008(05)



本文編號(hào)：3183033