三氧化二砷誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞自噬與凋亡的機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2021-05-10 04:16
研究背景和目的胃癌(Gastric20Cancer,GC)是當(dāng)今世界常見的惡性腫瘤,嚴(yán)重危害人類的健康。目前手術(shù)切除仍是早期胃癌最有效的治療方案,但胃癌早期往往無明顯癥狀,多數(shù)患者就診時(shí)病情已到進(jìn)展期,失去手術(shù)根治的機(jī)會(huì);熓沁M(jìn)展期胃癌的主要治療手段,但效果不明顯。因此,迫切需要探索低毒有效的胃癌治療策略。三氧化二砷(Arsenic20trioxide,ATO)是傳統(tǒng)中藥砒霜的有效成分,在中國已有數(shù)千年的用藥歷史,目前是治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的常用藥物。近年來,陸續(xù)有臨床和基礎(chǔ)研究證明三氧化二砷對實(shí)體瘤也有治療作用。研究發(fā)現(xiàn),三氧化二砷主要通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制增殖、誘導(dǎo)分化、減少血管再生、抑制侵蝕轉(zhuǎn)移等途徑發(fā)揮抗腫瘤作用。而對于胃癌,三氧化二砷能抑制腫瘤細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡,但具體機(jī)制尚不明確。自噬是維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)的重要機(jī)制,在饑餓、缺氧或其他特定的應(yīng)激條件下,細(xì)胞可通過自噬對缺陷蛋白和細(xì)胞器進(jìn)行降解和循環(huán)利用。細(xì)胞凋亡是多細(xì)胞生物體內(nèi)的一種程序性死亡過程,是多細(xì)胞生物保持健康和清除體內(nèi)缺陷細(xì)胞的基礎(chǔ)。自噬和凋亡在決定細(xì)胞命運(yùn)中發(fā)揮著重要作用,而且它們兩者之間存在著復(fù)雜的相互關(guān)系...
【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省
【文章頁數(shù)】:73 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
1.1 胃癌概述
1.2 三氧化二砷
1.3 自噬與凋亡
第二章 實(shí)驗(yàn)材料與方法
2.1 實(shí)驗(yàn)材料
2.1.1 細(xì)胞株
2.1.2 實(shí)驗(yàn)用藥
2.1.3 主要試劑
2.1.4 實(shí)驗(yàn)儀器
2.2 實(shí)驗(yàn)方法
2.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
2.2.2 MTT法檢測細(xì)胞活力
2.2.3 細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)
2.2.4 細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)
2.2.5 Transwell侵襲實(shí)驗(yàn)
2.2.6 透射電子顯微鏡觀察細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
2.2.7 激光共聚焦實(shí)驗(yàn)
2.2.8 蛋白免疫印跡法(Western Blot)
2.2.9 統(tǒng)計(jì)分析
第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3.1 三氧化二砷(ATO)對HGC-27、BGC-823胃癌細(xì)胞增殖的影響
3.2 三氧化二砷(ATO)聯(lián)合自噬抑制劑氯喹(CQ)對HGC-27、BGC-823胃癌細(xì)胞增殖的影響
3.3 劃痕試驗(yàn)檢測藥物對細(xì)胞遷移的影響
3.4 Transwell實(shí)驗(yàn)檢測藥物對細(xì)胞遷移和侵襲的影響
3.5 三氧化二砷(ATO)對HGC-27胃癌細(xì)胞凋亡的影響
3.6 三氧化二砷聯(lián)合自噬抑制劑氯喹對HGC-27胃癌細(xì)胞凋亡的影響
3.7 透視電鏡觀察三氧化二砷對HGC-27胃癌細(xì)胞自噬的影響
3.8 激光共聚焦顯微鏡驗(yàn)證三氧化二砷誘導(dǎo)HGC-27胃癌細(xì)胞發(fā)生自噬
3.9 激光共聚焦顯微鏡探討HGC-27胃癌細(xì)胞自噬過程
3.10 三氧化二砷對HGC-27胃癌細(xì)胞內(nèi)自噬相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
3.11 三氧化二砷對HGC-27胃癌細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
3.12 三氧化二砷聯(lián)用自噬抑制劑氯喹對HGC-27胃癌細(xì)胞內(nèi)自噬與凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
第四章 討論
第五章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
中英文對照縮略表
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]三氧化二砷對原發(fā)性肝癌經(jīng)肝動(dòng)脈化學(xué)治療栓塞術(shù)后血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)的影響[J]. 張海波,黃力建,朱燕娟,李勇,白建平,潘宗奇,孟凡哲. 國際病理科學(xué)與臨床雜志. 2013(02)
[2]社會(huì)心理因素對腫瘤的影響[J]. 吳曉,吳金峰,董競成. 醫(yī)學(xué)綜述. 2013(02)
[3]Protective20autophagy20antagonizes20oxaliplatin-induced20apoptosis20in20gastric20cancer20cells[J]. Ling Xu1, Xiu-Juan Qu1, Yun-Peng Liu1, Ying-Ying Xu2, Jing Liu1, Ke-Zuo Hou1 and Ye Zhang1 1 Department of Medical Oncology, the First Hospital of China Medical University, Shenyang, Liaoning 110001, P. R. China; 2 Department of Surgical Oncology, the First Hospital of China Medical University, Shenyang, Liaoning 110001, P. R. China. 癌癥. 2011(07)
[4]三氧化二砷對人膽管癌細(xì)胞侵襲力的影響及機(jī)制探討[J]. 李光明,雷康,劉國文,黃長文. 山東醫(yī)藥. 2010(10)
[5]Arsenic20trioxide20inhibits20metastatic20potential20of20mouse20hepatoma20H2220cells20in20vitro20and20in20vivo[J]. Xian-Shu Zhao,Peng-Long Song,Bei Sun,Hong-Chi Jiang and Tie-Fu Liu Department of Gastroenterology, Department of General Surgery,First Affiliated Hospital,Harbin Medical University,Harbin 150010,China; Department of Otolaryngology,Beijing Chaoyang Hospital,Capital Medical University,Beijing 100020,China;Department of Gastroenterology,Fourth Affiliated Hospital,Harbin Medical University,Harbin 150010,China. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2009(05)
[6]Review20of20salt20consumption20and20stomach20cancer20risk:Epidemiological20and20biological20evidence[J]. Paul D Terry. World Journal of Gastroenterology. 2009(18)
[7]中國人群生活習(xí)慣與胃癌發(fā)病關(guān)系的Meta分析[J]. 周曉彬,張健,張超英. 中國臨床康復(fù). 2006(48)
[8]亞砷酸誘導(dǎo)肝癌Bel-7402細(xì)胞分化的研究[J]. 楊昌山,李弘. 暨南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版). 2003(06)
[9]三氧化二砷誘導(dǎo)人鼻咽低分化鱗癌裸鼠移植瘤細(xì)胞分化的研究[J]. 杜彩文,李德銳,林英城,吳名耀. 癌癥. 2003(01)
[10]低劑量氧化砷治療早幼粒細(xì)胞白血病的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 賈培敏,朱琦,余韻,陳國強(qiáng),陳賽娟,陳竺,王振義,童建華. 癌癥. 2002(04)
本文編號:3178661
【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省
【文章頁數(shù)】:73 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
1.1 胃癌概述
1.2 三氧化二砷
1.3 自噬與凋亡
第二章 實(shí)驗(yàn)材料與方法
2.1 實(shí)驗(yàn)材料
2.1.1 細(xì)胞株
2.1.2 實(shí)驗(yàn)用藥
2.1.3 主要試劑
2.1.4 實(shí)驗(yàn)儀器
2.2 實(shí)驗(yàn)方法
2.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
2.2.2 MTT法檢測細(xì)胞活力
2.2.3 細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)
2.2.4 細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)
2.2.5 Transwell侵襲實(shí)驗(yàn)
2.2.6 透射電子顯微鏡觀察細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
2.2.7 激光共聚焦實(shí)驗(yàn)
2.2.8 蛋白免疫印跡法(Western Blot)
2.2.9 統(tǒng)計(jì)分析
第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3.1 三氧化二砷(ATO)對HGC-27、BGC-823胃癌細(xì)胞增殖的影響
3.2 三氧化二砷(ATO)聯(lián)合自噬抑制劑氯喹(CQ)對HGC-27、BGC-823胃癌細(xì)胞增殖的影響
3.3 劃痕試驗(yàn)檢測藥物對細(xì)胞遷移的影響
3.4 Transwell實(shí)驗(yàn)檢測藥物對細(xì)胞遷移和侵襲的影響
3.5 三氧化二砷(ATO)對HGC-27胃癌細(xì)胞凋亡的影響
3.6 三氧化二砷聯(lián)合自噬抑制劑氯喹對HGC-27胃癌細(xì)胞凋亡的影響
3.7 透視電鏡觀察三氧化二砷對HGC-27胃癌細(xì)胞自噬的影響
3.8 激光共聚焦顯微鏡驗(yàn)證三氧化二砷誘導(dǎo)HGC-27胃癌細(xì)胞發(fā)生自噬
3.9 激光共聚焦顯微鏡探討HGC-27胃癌細(xì)胞自噬過程
3.10 三氧化二砷對HGC-27胃癌細(xì)胞內(nèi)自噬相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
3.11 三氧化二砷對HGC-27胃癌細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
3.12 三氧化二砷聯(lián)用自噬抑制劑氯喹對HGC-27胃癌細(xì)胞內(nèi)自噬與凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
第四章 討論
第五章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
中英文對照縮略表
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]三氧化二砷對原發(fā)性肝癌經(jīng)肝動(dòng)脈化學(xué)治療栓塞術(shù)后血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)的影響[J]. 張海波,黃力建,朱燕娟,李勇,白建平,潘宗奇,孟凡哲. 國際病理科學(xué)與臨床雜志. 2013(02)
[2]社會(huì)心理因素對腫瘤的影響[J]. 吳曉,吳金峰,董競成. 醫(yī)學(xué)綜述. 2013(02)
[3]Protective20autophagy20antagonizes20oxaliplatin-induced20apoptosis20in20gastric20cancer20cells[J]. Ling Xu1, Xiu-Juan Qu1, Yun-Peng Liu1, Ying-Ying Xu2, Jing Liu1, Ke-Zuo Hou1 and Ye Zhang1 1 Department of Medical Oncology, the First Hospital of China Medical University, Shenyang, Liaoning 110001, P. R. China; 2 Department of Surgical Oncology, the First Hospital of China Medical University, Shenyang, Liaoning 110001, P. R. China. 癌癥. 2011(07)
[4]三氧化二砷對人膽管癌細(xì)胞侵襲力的影響及機(jī)制探討[J]. 李光明,雷康,劉國文,黃長文. 山東醫(yī)藥. 2010(10)
[5]Arsenic20trioxide20inhibits20metastatic20potential20of20mouse20hepatoma20H2220cells20in20vitro20and20in20vivo[J]. Xian-Shu Zhao,Peng-Long Song,Bei Sun,Hong-Chi Jiang and Tie-Fu Liu Department of Gastroenterology, Department of General Surgery,First Affiliated Hospital,Harbin Medical University,Harbin 150010,China; Department of Otolaryngology,Beijing Chaoyang Hospital,Capital Medical University,Beijing 100020,China;Department of Gastroenterology,Fourth Affiliated Hospital,Harbin Medical University,Harbin 150010,China. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2009(05)
[6]Review20of20salt20consumption20and20stomach20cancer20risk:Epidemiological20and20biological20evidence[J]. Paul D Terry. World Journal of Gastroenterology. 2009(18)
[7]中國人群生活習(xí)慣與胃癌發(fā)病關(guān)系的Meta分析[J]. 周曉彬,張健,張超英. 中國臨床康復(fù). 2006(48)
[8]亞砷酸誘導(dǎo)肝癌Bel-7402細(xì)胞分化的研究[J]. 楊昌山,李弘. 暨南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版). 2003(06)
[9]三氧化二砷誘導(dǎo)人鼻咽低分化鱗癌裸鼠移植瘤細(xì)胞分化的研究[J]. 杜彩文,李德銳,林英城,吳名耀. 癌癥. 2003(01)
[10]低劑量氧化砷治療早幼粒細(xì)胞白血病的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 賈培敏,朱琦,余韻,陳國強(qiáng),陳賽娟,陳竺,王振義,童建華. 癌癥. 2002(04)
本文編號:3178661
本文鏈接:http://sikaile.net/yixuelunwen/zlx/3178661.html
最近更新
教材專著