第一部分肺癌鉑類化療過程中,NRF2信號通路存在激活,且激活程度與KEAP1突變狀態(tài)相關目的:NRF2是調(diào)節(jié)細胞氧化還原反應的極為關鍵的具有堿性亮氨酸拉鏈結構的轉(zhuǎn)錄因子,具有保持細胞還原狀態(tài),調(diào)節(jié)細胞能量代謝的重要作用。NRF2的功能在蛋白水平受到KEAP1蛋白的拮抗,在受到外來刺激的同時,又在KEAP1蛋白的幫助下入核發(fā)揮促轉(zhuǎn)錄的功能。在肺癌的化療過程中,NRF2信號通路的激活過程并未被深入研究。此部分內(nèi)我們將著重探究NRF2信號通路在不同KEAP1突變狀態(tài)的肺癌細胞系化療過程中表達水平的變化,并研究干預這一信號通路對肺癌細胞化療敏感性的影響。方法:1.Sanger測序確定肺癌細胞系A549,H460,H292和SKMES-1中KEAP1基因突變狀態(tài),蛋白電泳分析上述細胞中NRF2信號通路基礎蛋白表達狀況。2.熒光定量PCR,蛋白電泳及免疫熒光方法分析NRF2信號通路在肺癌細胞A549,H292順鉑化療過程中的變化。3.構建NRF2信號通路主要的下游基因HO1,NQO1,GCLM啟動子熒光素酶報告基因質(zhì)粒,檢測上述基因啟動子在肺癌細胞鉑類化療過程中活性的變化。4.構建p20D236H... 

【文章來源】：華中科技大學湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：125 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
前言
    參考文獻
第一部分 肺癌鉑類化療過程中，NRF2 信號通路存在激活，且激活程度與 KEAP 突變狀態(tài)相關
    材料與方法
    結果
    討論
    參考文獻
    附圖
第二部分 肺癌放療過程中，NRF2 信號通路存在激活，且激活程度與KEAP 突變狀態(tài)相關
    材料與方法
    結果
    討論
    參考文獻
    附圖
第三部分 NRF2 調(diào)節(jié) KEAP1 轉(zhuǎn)錄，機制研究顯示這種調(diào)節(jié)是通過 NRF2 結合 KEAP1 啟動子中的抗氧化反應元件來實現(xiàn)的
    材料與方法
    結果
    討論
    參考文獻
    附圖
第四部分 臨床樣本中 NRF2 調(diào)節(jié) KEAP1 轉(zhuǎn)錄的證據(jù)
    材料與方法
    結果
    討論
    參考文獻
    附圖
綜述
    參考文獻
博士期間研究成果
英文縮略詞表
致謝



本文編號：3178147