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YCD:UPRT和miR195雙修飾的3D間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性B淋巴細(xì)胞白血病的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-05-08 23:47
  背景:急性淋巴細(xì)胞白血。ˋLL)是兒童時(shí)期最為常見的惡性腫瘤,其中又以B系(B-ALL)居多。隨著診療水平的提高及治療方案的改進(jìn),急淋患兒的緩解率和預(yù)后明顯改善,但仍有20%-30%不能緩解而最終死亡,并且化療副反應(yīng)所引起的嚴(yán)重合并癥也不容小覷,尋找新的治療策略迫在眉睫;虬邢蛑委熓钱(dāng)前惡性腫瘤治療的研究熱點(diǎn),而自殺基因靶向療法是其中最有前途的策略之一。然而由于缺乏將自殺基因傳遞至腫瘤組織的理想載體,使其發(fā)展受到阻礙,因此開發(fā)更有效的自殺基因系統(tǒng)及載體,提高靶向性具有重大意義。間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)具有腫瘤靶向遷移能力,且易被轉(zhuǎn)導(dǎo)入各種基因片段,可作為腫瘤靶向治療的理想載體。但是當(dāng)前常規(guī)二維(2D)培養(yǎng)存在諸多缺點(diǎn),可導(dǎo)致MSCs的趨化因子受體表達(dá)下降,削弱其遷移和歸巢能力。而三維(3D)培養(yǎng)能更好地模擬體內(nèi)微環(huán)境,改善細(xì)胞功能,因此研究MSCs的三維培養(yǎng)及其對(duì)細(xì)胞體內(nèi)遷移能力的影響具有重大意義。此外,大量白血病細(xì)胞的生長(zhǎng)必須依賴腫瘤微環(huán)境中新生血管的生成,其中VEGF(血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子)在血管新生和白血病細(xì)胞的抗凋亡進(jìn)程中處于關(guān)鍵地位。因此尋找和應(yīng)用有效抑制腫瘤微環(huán)境中VEGF... 

【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:163 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
符號(hào)說明
前言
第一部分 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的三維培養(yǎng)及遷移能力研究
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
第二部分 YCD:UPRT和miR195修飾的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)急性B淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞Nalm-6體外作用研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第三部分 YCD:UPRT和miR195雙修飾的3D間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性B淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞模型小鼠的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
結(jié)論
附圖表
參考文獻(xiàn)
致謝
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英文文章Ⅰ
英文文章Ⅱ
附件



本文編號(hào):3176207

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