目的:前期研究表明在乳腺癌、胃癌細(xì)胞中的DNA損傷修復(fù)與IKK/NF-κB通路相關(guān)。急性髓系白血�。ˋML）及其白血病干細(xì)胞NF-κB活性增高,與其發(fā)病和預(yù)后密切相關(guān),且AML常用DNA損傷化療藥物治療。因此本課題旨在探討IKK/NF-κB信號(hào)途徑是否調(diào)節(jié)AML細(xì)胞的DNA損傷修復(fù)及其相關(guān)分子機(jī)制;抑制該通路是否能增強(qiáng)DNA損傷藥物對(duì)AML細(xì)胞的清除作用。方法:（1）四甲基偶氮唑藍(lán)（MTT）法檢測(cè)DNR作用于AML細(xì)胞后,加入或不加入IKKβ特異性抑制劑BMS-345541對(duì)該細(xì)胞增殖抑制作用的影響;（2）流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)BMS-345541對(duì)受到DNR損傷的AML細(xì)胞DNA損傷修復(fù)的影響。HL-60和KG1a細(xì)胞,分組進(jìn)行藥物處理,實(shí)驗(yàn)分為對(duì)照組（CTL）、損傷組（damage）（DNR處理220h）;修復(fù)組（repair）（DNR處理220h后洗掉藥物繼續(xù)培養(yǎng)1220h）、聯(lián)合用藥組（DNR&BMS）;（3）流式細(xì)胞儀檢測(cè)BMS-345541對(duì)AML細(xì)胞的凋亡誘導(dǎo)作用,細(xì)胞分組處理如前;（4）流式細(xì)胞儀檢測(cè)BMS-345541對(duì)AML細(xì)胞周期的影響;（5）高內(nèi)涵分析法和Wes... 

【文章來(lái)源】：福建醫(yī)科大學(xué)福建省

【文章頁(yè)數(shù)】：101 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
ABSTRACT
前言
第一部分IKKβ抑制劑對(duì)AML細(xì)胞DNA損傷修復(fù)的影響
    1 材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 小結(jié)
第二部分IKKβ抑制劑BMS-345541對(duì)AML干、祖細(xì)胞DNA損傷修復(fù)的影響
    1 材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 小結(jié)
第三部分RelA對(duì)AML細(xì)胞DNA損傷修復(fù)的調(diào)節(jié)作用
    1 材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 小結(jié)
第四部分IKK/NF-κB信號(hào)途徑調(diào)控DNA損傷修復(fù)的分子機(jī)制
    1 材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 小結(jié)
第五部分IKKβ抑制劑聯(lián)合DNR對(duì)HL-60細(xì)胞荷瘤小鼠的成瘤的影響
    1 材料和方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]PARP抑制劑用于腫瘤治療的研究進(jìn)展[J]. 韓煒,鐘俊,王永峰,王國(guó)成,尤啟冬.  中國(guó)新藥雜志. 2011(12)



本文編號(hào)：3176025