目的:前期研究表明在乳腺癌、胃癌細胞中的DNA損傷修復與IKK/NF-κB通路相關。急性髓系白血�。ˋML）及其白血病干細胞NF-κB活性增高,與其發(fā)病和預后密切相關,且AML常用DNA損傷化療藥物治療。因此本課題旨在探討IKK/NF-κB信號途徑是否調(diào)節(jié)AML細胞的DNA損傷修復及其相關分子機制;抑制該通路是否能增強DNA損傷藥物對AML細胞的清除作用。方法:（1）四甲基偶氮唑藍（MTT）法檢測DNR作用于AML細胞后,加入或不加入IKKβ特異性抑制劑BMS-345541對該細胞增殖抑制作用的影響;（2）流式細胞術檢測BMS-345541對受到DNR損傷的AML細胞DNA損傷修復的影響。HL-60和KG1a細胞,分組進行藥物處理,實驗分為對照組（CTL）、損傷組（damage）（DNR處理220h）;修復組（repair）（DNR處理220h后洗掉藥物繼續(xù)培養(yǎng)1220h）、聯(lián)合用藥組（DNR&BMS）;（3）流式細胞儀檢測BMS-345541對AML細胞的凋亡誘導作用,細胞分組處理如前;（4）流式細胞儀檢測BMS-345541對AML細胞周期的影響;（5）高內(nèi)涵分析法和Wes... 

【文章來源】：福建醫(yī)科大學福建省

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
ABSTRACT
前言
第一部分IKKβ抑制劑對AML細胞DNA損傷修復的影響
    1 材料
    2 實驗方法
    3 結果
    4 討論
    5 小結
第二部分IKKβ抑制劑BMS-345541對AML干、祖細胞DNA損傷修復的影響
    1 材料
    2 實驗方法
    3 結果
    4 討論
    5 小結
第三部分RelA對AML細胞DNA損傷修復的調(diào)節(jié)作用
    1 材料
    2 實驗方法
    3 結果
    4 討論
    5 小結
第四部分IKK/NF-κB信號途徑調(diào)控DNA損傷修復的分子機制
    1 材料
    2 實驗方法
    3 結果
    4 討論
    5 小結
第五部分IKKβ抑制劑聯(lián)合DNR對HL-60細胞荷瘤小鼠的成瘤的影響
    1 材料和方法
    2 結果
    3 討論
    4 結論
結論
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]PARP抑制劑用于腫瘤治療的研究進展[J]. 韓煒,鐘俊,王永峰,王國成,尤啟冬.  中國新藥雜志. 2011(12)



本文編號：3176025